血清DHEA-S和维生素E与卵巢储备功能下降的相关性研究

发布时间：2020-07-08 13:20:21来源：泰怡康成

摘要

目的:探讨血清脱氢表雄酮(DHEA-S)及维生素E(VitaminE)与卵巢储备功能下降(DOR)的相关性。方法:选取2016年1月至2018年5月于深圳市南山区妇幼保健院就诊的DOR患者100例(实验组)和卵巢功能正常的64例健康女性(对照组)。比较两组患者的血清中脱氢表雄酮DHEA-S、VitaminE、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、抗苗勒管激素(AMH)水平及双侧卵巢窦卵泡数(AFC)。结果:实验组血清中VitaminE与LH水平高于对照组，AMH水平低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．05)。Pearson相关性分析结果显示，对照组中VitaminE与AMH呈负相关，而在实验组中DHEA-S与E2呈负相关。结论:DOR组患者中VitaminE水平增高，DHEA-S与E2呈负相关，这为DOR患者的诊治提供参考依据。

【关键词】脱氢表雄酮(DHEA-S);维生素E(vitaminE);卵巢储备功能下降DOR)

卵巢储备功能下降(diminishedovarianreserve，DOR)指卵巢产生卵子的能力减弱，卵母细胞质量下降，导致生育能力下降。DOR是一个多因素相互作用、逐渐累积的复杂的生物过程。随着年龄增长，卵泡不断消耗，卵泡数下降是DOＲ的主要原因;而机体内代谢产物堆积，卵巢微环境改变，剩余卵泡质量的降低亦与衰老密切相关。目前卵巢储备的评估仅依赖于窦卵泡数和各种性激素水平。维生素E(vitaminE)又称生育酚，是人体必需的微量营养素之一，具有维持细胞正常代谢、增加机体免疫力、调节人体生长发育及维持神经细胞等广泛生理功能;通过氧化作用清除自由基，保护细胞膜的不饱和脂肪酸;减少脂褐素形成，具有抗衰老作用。据报道，VitaminE通过调节氧化应激和炎症对卵泡萎缩产生影响，推测其可能影响功能性卵巢储备［1］。脱氢表雄酮(dehydroepi-androsterone，DHEA)是由肾上腺、卵巢卵泡膜细胞分泌，主要以硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosteroneS，DHEA-S)形式进入血循环，在周围组织转化为雌激素和雄激素等而发挥间接的生物学作用，其体内水平随年龄的增加而降低。研究表明，低于第10百分位的DHEAS循环水平可能与绝经前和绝经后妇女性功能低下增加有关［2］。本研究通过检测DOR患者血清VitaminE、DHEA-S及其他卵巢功能标记物(FSH、LH、AMH、E2和P)，评估VitaminE、DHEA-S与功能性卵巢储备的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料选取2016年1月至2018年5月于深圳市南山区妇幼保健院就诊的100例不孕症DOＲ患者作为实验组，患者年龄21～35岁。DOR诊断标准参考《妇产科学》和卵巢低反应专家共识:患者平均年龄20～40岁，既往不孕或月经不调等病史，FSH含量10～40IU/L，双侧卵巢窦卵泡计数(antralfolliclecounting，AFC)≤5～7个［3～5］。另选取同期行孕前体检的卵巢功能正常的64例健康女性作为对照组，年龄21～35岁，B超监测AFC大于10个，基础性激素六项正常，无其他合并症及内分泌疾患。

1.2方法1.2.1血清学检查于月经来潮第2～4天检测血清DHEA-S、VitaminE、FSH、LH、E2、P、AMH的基础水平。血清VitaminE检测使用美国Agilent1290Infinity超高效液相色谱仪，使用美国Sigma公司的标准品和德国Ｒecipe公司原装进口质控品;AMH检测使用酶联免疫法检测;DHEA-S、FSH、LH、E2、P检测使用罗氏化学放光平台，完善的质控系统保证检测质量和准确性。

1.2.2B超监测窦卵泡于月经第2～4天行阴道超声检查，准确测量AFC，计数尺寸2～10mm。

1.3统计学处理采用SPSS17．0统计软件，计量资料以x珋±s表示，采用Welch＇st检验及方差分析，采用PearsonCorrelation相关性分析。P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2.1DOＲ患者及对照组的窦卵泡数与卵泡刺激素水平DOＲ组的AFC显著低于对照组，DOＲ组卵泡刺激素水平(FSH)高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．05)，见表1。

2．2DOＲ患者及对照组的卵巢功能相关指标(血DHEA-S、VitaminE、AMH、FSH、LH、E2、P基础水平)DOR组血清中VitaminE与LH水平高于对照组，AMH水平低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．05);两组的DHEA-S、E2和P水平比较，则无显著差异，见图1。

2．3相关性分析对照组中VitaminE与AMH呈负相关(r2=0．06874，P=0．0364)，而在DOR组中两者则无相关性(P=0．9312)。对照组中DHEA-S与E2无相关性(P=0．5978)，而在DOR组两者则呈负相关(r2=0．03679，P=0．0336)，见图2。

3讨论

卵巢储备功能有助于预测卵巢对排卵刺激的反应，目前对其评估依赖于生化测试和卵巢超声的组合评估。本研究中DOR组的卵泡数与卵泡刺激素水平均低于对照组，差异均有统计学意义。VitaminE是一种主要的抗氧化剂，延缓卵巢储备功能下降的作用，VitaminE与哺乳动物的繁殖性能密切相关。本研究结果显示，DOR患者的血清VitaminE较健康女性水平升高。研究报道，给雌性小鼠喂大剂量VitaminE(104～198mg/kg)后发现，卵巢黄体数减少，隐性流产的胚胎数增加，产仔数下降［6］。卵泡液中维生素E含量为0．35～2mg/dl者的MII卵母细胞数高于维生素E含量为2～7．4mg/dl者;血清VitaminE水平维持10～15mg/dl者比15～20mg/dl者有较多的Z1和Z2质量的胚胎［7］。提示VitaminE的最佳水平可能对于卵巢功能至关重要，高水平的血清和卵泡液VitaminE水平可能通过对卵母细胞和胚胎功能产生不利影响，从而影响卵巢储备和IVF的成功率。本研究结果还显示，健康女性血清VitaminE水平与E2负相关，而在DOR患者中则无相关性。E2是可预测卵巢功能的激素标记之一，E2升高与卵巢反应不良有关［8］。卵巢功能衰退的最早征象是卵泡对FSH敏感性逐渐降低，早期FSH升高对卵泡过度刺激引起E2过多分泌，随着卵泡生长发育逐渐停止E2水平下降［9］。E水平＜20pg/ml或＞80pg/ml时，卵巢反应较差。因此，血清VitaminE和E2联合可预测卵巢储备功能的潜力。

DHEA作为合成性激素前体的最基本物质，其水平随着年龄的增加而降低。本研究结果显示，DOR患者和健康女性的DHEA-S水平比较，无显著差异；DOR患者中DHEA-S与E2呈负相关。有学者认为，DHEA的缺乏可能是机体衰老的根本原因。目前有学者将DHEA用于卵巢储备功能降低的治疗，并取得了一定的临床效果。DHEA可诱导颗粒细胞上FSH受体生成，增加颗粒细胞对FSH的敏感性，刺激卵泡分化生长，促使卵泡募集，同时促进颗粒细胞分泌AMH和抑制素B，可增加灵长类动物卵巢中胰岛素样生长因子-1，与FSH产生协同作用，促进卵泡生长发育［10］。近年研究表明，DHEA与卵巢功能密切相关。研究证实［11］，DHEA可降低流产率，减少胚胎非整倍体性，改善卵巢功能，提高妊娠率。研究表明［12］，DHEA改善卵巢储备功能的机制可能为其可升高颗粒细胞抑凋亡因子的基因表达水平，如透明质酸合成酶(HAS2)、多能蛋白聚糖(VCAN)、血小板反应蛋白1等，同时降低凋亡相关因子基因表达水平，如β细胞淋巴瘤(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)。但由于研究例数偏少，两者的相互作用机制有待进一步研究。

DOR是多因素相互作用的结果，其病因及影响因素多样，如年龄、遗传因素、自身免疫性因素、妇科手术、放化疗等医源性因素［13］。本研究结果显示，DOR患者的血清VitaminE水平较健康女性升高;健康女性血清VitaminE水平与E2负相关，而在DOR患者中则无相关性，DOR患者中DHEA-S与E2呈负相关。上述标记物的联合评估，有望用作预测卵巢储备功能的潜力。本研究未分析VitaminE水平与DOR的因果关系，研究结果有待进一步探讨。展望通过动物模型，服用不同剂量的维生素E，可验证对卵巢功能的影响。本研究仅限于本单位标本，病例资料有限，可能存在信息缺漏，尚需进一步大样本、多中心研究来验证，指导临床工作。

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育逐渐停止E2

水平下降［9］。E

水平＜20pg/ml或＞

［3］CoehnJ，Chabbert-BuffetN，DaraiE．Diminishedovarian

reserve，prematureovarianfailure，poorovarianresponder-

80pg/ml时，卵巢反应较差。因此，血清VitaminE

和E2联合可预测卵巢储备功能的潜力。

DHEA作为合成性激素前体的最基本物质，其水平随着年龄的增加而降低。本研究结果显示，DOＲ患者和健康女性的DHEA-S水平比较，无显著差异;DOＲ患者中DHEA-S与E2呈负相关。有学者认为，DHEA的缺乏可能是机体衰老的根本原因。目前有学者将DHEA用于卵巢储备功能降低的治疗，并取得了一定的临床效果。DHEA可诱导颗粒细胞上FSH受体生成，增加颗粒细胞对FSH的敏感性，刺激卵泡分化生长，促使卵泡募集，同时促进颗粒细胞分泌AMH和抑制素B，可增加灵长类动物卵巢中胰岛素样生长因子-1，与FSH产生协同作用，促进卵泡生长发育［10］。近年研究表明，DHEA与卵巢功能密切相关。研究证实［11］，DHEA可降低流产率，减少胚胎非整倍体性，改善卵巢功能，提高妊娠率。研究表明［12］，DHEA改善卵巢储备功能的机制可能为其可升高颗粒细胞抑凋亡因子的基因表达水平，如透明质酸合成酶(HAS2)、多能蛋白聚糖(VCAN)、血小板反应蛋白1等，同时降低凋亡相关因子基因表达水平，如β细胞淋巴瘤(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)。但由于研究例数偏少，两者的相互作用机制有待进一步研究。

DOＲ是多因素相互作用的结果，其病因及影响因素多样，如年龄、遗传因素、自身免疫性因素、妇科手术、放化疗等医源性因素［13］。本研究结果显示，DOＲ患者的血清VitaminE水平较健康女性升高;健康女性血清VitaminE水平与E2负相关，而在DOＲ患者中则无相关性，DOＲ患者中DHEA-S与E2呈负相关。上述标记物的联合评估，有望用作预测

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作者：王红霞，谢钻玲，刘淑平，陈岚，周婷婷，陈乔彬

来源：现代妇产科进展

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