潜心十年，新锐启航丨注射用苯磺酸瑞马唑仑全国上市发布会重磅来袭！

发布时间：2020-07-26 13:20:10来源：人福镇痛E线

7月25日

上午9:00，全球同步研发的1.1类新药——注射用苯磺酸瑞马唑仑（商品名：锐马®）全国上市发布会隆重举行。

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开篇：潜心十年，新锐启航

欢迎各位来到注射用苯磺酸瑞马唑仑全国上市发布会现场！2020年是不平凡的一年，作为身处疫情中心的湖北企业，我谨代表宜昌人福药业向驰援湖北省的白衣英雄们致以最崇高的敬意和最衷心的感谢。疫情后期，公司有序推进复工复产，保证了药品的充足供应，并积极开展多学科、多区域的公益性学术直播，探讨并分享一线抗疫经验。

在此特殊时期，全球同步1.1类新药注射用苯磺酸瑞马唑仑迎来上市，作为全新的超短效苯二氮䓬类的药物，苯磺酸瑞马唑仑具有起效快、代谢快而完全，呼吸、循环抑制较轻，有特异性拮抗剂等临床优势，被一致认为是丙泊酚和咪达唑仑两者优势的结合体，将来在无痛诊疗镇静、全身麻醉、重症监护病房（ICU）镇静以及局麻镇静等领域具有广泛的应用前景。苯磺酸瑞马唑仑（锐马®），锐不可当，预祝本次发布会取得圆满成功。

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产学研用，全面解读

讲题：全球1.1类新药——注射用苯磺酸瑞马唑仑研发之路

讲者：宜昌人福药业副总裁、总工程师李莉娥女士

苯磺酸瑞马唑仑——中国创造者

宜昌人福药业现拥有6大药物技术研发平台，700余名专业研发成员，建立了以院士专家为首的产学研合作平台，为科研成果快速孵化提供了便利条件。目前公司全面实行生产质量体系国际化，制剂和原料药生产线已通过美国食品药物监督管理局（FDA）、欧盟国际认证，制剂产品于2016年正式出口欧美市场。

苯磺酸瑞马唑仑——诞生

用于临床麻醉的镇静药物十分有限，丙泊酚和咪达唑仑是目前临床上最常见的两种镇静药物，但是各有优缺点。苯磺酸瑞马唑仑作为一种新型苯二氮䓬类的药物，在原先药物的结构基础上，引入了羧酸酯结构，因而化合物兼具丙泊酚和咪达唑仑的优点，且克服了这两者的劣势，为理想镇静药物的选择之一。

苯磺酸瑞马唑仑——临床前研究

原料药工艺研究及优化：在原料药工艺路线、IPC方法、析晶工艺、工艺参数领域做出了多种创新性的改进提高；制剂工艺研究及优化：优化冻干工艺（冻干时间大大缩短），优化制剂处方（辅料乳糖、右旋糖酐占比降低）；充分的质量研究：质量研究深入全面，制剂终产品的杂质个数更少、限度更低，用高质量的原料药，生产出质量更好的制剂产品。此外，苯磺酸瑞马唑仑也进行了全面的非临床研究，如作用机制研究、药效学实验、药代学实验等。

药代药动学研究表明，苯磺酸瑞马唑仑是起效快、代谢快、代谢产物无活性的镇静药物，安全性高，可控性好。

苯磺酸瑞马唑仑——临床研究

全国共13家医疗单位参与注射用苯磺酸瑞马唑仑用于结肠镜检查镇静适应证Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床研究，该临床试验历时4年，设计者结合中国临床需求，选择阳性对照药（丙泊酚）和初始给药剂量。该研究结果表明，苯磺酸瑞马唑仑用于结肠镜诊疗的镇静成功率的非劣效于丙泊酚；苏醒质量与丙泊酚相当；在循环、呼吸、注射痛相关不良反应发生方面显著优于丙泊酚。

苯磺酸瑞马唑仑——上市后展望

历经十年研究历程，苯磺酸瑞马唑仑在今日正式上市，今后，我们将继续开发不同剂型，如口服制剂、透皮贴、鼻喷雾剂等，并且将不断拓展药物临床适应证。

讲题：苯磺酸瑞马唑仑临床应用及全球临床研究进展介绍

讲者：北京大学第一医院王东信教授

苯磺酸瑞马唑仑——简介

现代麻醉学开始于1846年，麻醉技术的发展得益于新型麻醉药物的诞生，并且不断推陈出新，优胜劣汰。目前全球已上市的用于全身麻醉的镇痛药已可以满足临床用药需求，而可用于临床麻醉的镇静药的选择不多。苯磺酸瑞马唑仑开发受到瑞芬太尼的启发，在咪达唑仑的苯二氮䓬母环上引入了可以代谢的丙酸甲酯侧链，因而其代谢途径与瑞芬太尼类型，主要经组织酯酶代谢，代谢产物无活性。

苯磺酸瑞马唑仑——药理学特征

作用机制：苯磺酸瑞马唑仑是苯二氮䓬类药物，作用于γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体，开放氯离子通道促进氯离子内流，引起神经细胞膜超级化，对神经元产生抑制作用，引起机体活动减少、镇静、遗忘等。

药代药动学特点：①起效快，无丙泊酚注射痛：起效迅速，1分钟内血药浓度达峰，无注射痛；②半衰期短于咪达唑仑：咪达唑仑半衰期为2~3小时，而瑞马唑仑代谢迅速，终末半衰期中位数37~53分钟；③代谢产物无活性：在体内能够快速被组织酯酶水解，代谢产物无活性，从而使其镇静作用快速消退、镇静恢复时间短；④可固定剂量给药：Ⅰ期临床研究显示，单剂量给予苯磺酸瑞马唑仑时，在剂量递增（0.01mg/kg~0.3001mg/kg）的情况下，其药代动力学呈线性，清除与体重无关；⑤适用于靶控输注（TCI）：时-量相关半衰期不受输注时间影响；⑥有特异性拮抗剂氟马西尼，迅速逆转：给药后1分钟内快速逆转镇静作用；⑦对呼吸、循环影响小，安全性高。

苯磺酸瑞马唑仑——全球临床研究进展

截止2020年6月，全球已完成31项注射用苯磺酸瑞马唑仑相关的临床试验，全球已有2500例受试者证明了其安全性与有效性，其中宜昌人福药业共已完成6项临床试验，包括2项Ⅰ期试验、1项Ⅱ~Ⅲ期全身麻醉试验，3项Ⅱ~Ⅲ期程序镇静试验，与全球同步。目前，国内关键性的Ⅲ期临床试验（全麻诱导与维持、纤维支气管镜诊疗）正在进行中。

苯磺酸瑞马唑仑——上市后展望

苯磺酸瑞马唑仑上市后，将会继续在全球进行相关的临床试验，探索和挖掘苯磺酸瑞马唑仑的临床优势、用法用量及安全性。苯磺酸瑞马唑仑具有“短”、“平”、“快”的临床优势，在麻醉临床应用领域广泛，独特的药理学特性也契合日间手术、精准麻醉、加速康复外科（ERAS）等麻醉理念，适用于诊疗镇静、全身麻醉、区域阻滞的辅助镇静、ICU镇静。

讲题：无痛内镜诊疗新选择：苯磺酸瑞马唑仑

讲者：中南大学湘雅医院郭曲练教授

舒适化医疗从无痛内镜诊疗开始，无痛内镜理想麻醉药物具有起效快、半衰期短、不良反应少、诊疗过程无记忆、苏醒快而完全、麻醉效果好等特点，传统镇静药物如咪达唑仑、丙泊酚、右美托咪定在无痛内镜中均有不可忽视的一些缺点。苯磺酸瑞马唑仑是目前无痛内镜诊疗镇静用药的最新选择。

苯磺酸瑞马唑仑——结肠镜诊疗Ⅲ期临床试验介绍

中南大学湘雅医院是苯磺酸瑞马唑仑结肠镜诊疗Ⅲ期临床试验的组长单位，研究主要评估了注射用苯磺酸瑞马唑仑用于结肠镜诊疗时的有效性和安全性。研究共纳入480例受试者，分为瑞马唑仑组（n=360）与丙泊酚组（n=120），主要疗效指标为镇静成功的比例，次要疗效指标包括开始给药至MOAA/S评分≤3分的平均时间、患者平均苏醒时间、离院时间等，主要的安全指标包括不良事件的发生率等。

研究结果显示，苯磺酸瑞马唑仑组镇静成功率非劣效于丙泊酚组；达到充分镇静的时间、患者苏醒时间相当，但苯磺酸瑞马唑仑组患者整体状态的恢复更快；结肠镜诊疗过程中的不良事件发生率更低，包括各类检查，全身性疾病及给药的各种反应，呼吸系统、胸和纵膈疾病分类的不良事件发生率低，但是各类神经系统、胃肠道系统疾病轻度不良事件发生率较高；结肠镜诊疗过程中的药物不良反应发生率低，包括血压影响小（0.9%VS1.7%）、心率减慢发生率低（3.1%VS7.5%）、呼吸抑制发生率低（1.1%VS6.7%）、注射痛发生率显著降低（2.2%VS35%）。综上，苯磺酸瑞马唑仑用于结肠镜诊疗镇静时，具有血压影响小、心率减慢发生率低、呼吸抑制、注射痛发生率低四大优势。

无痛内镜诊疗新选择——苯磺酸瑞马唑仑

总之，苯磺酸瑞马唑仑兼具丙泊酚与咪达唑仑的优点，且克服了两者的劣势，主要的临床优势包括：①起效快、代谢快、镇静恢复快；②时量相关半衰期不受输注时间影响，持续输注无蓄积；③可被特异性拮抗剂氟马西尼快速拮抗；④可固定剂量给药；⑤水溶性好，无注射痛；⑥对呼吸抑制、心血管抑制作用小。另外，当苯磺酸瑞马唑仑与速效强效短效镇痛药阿芬太尼搭配使用时，可满足无痛内镜麻醉镇静镇痛需求，成为无痛内镜诊疗的最佳搭档。

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国内外大咖齐助力

国内麻醉学界专家、学者联袂推荐1.1类新药苯磺酸瑞马唑仑成为临床镇静用药新选择！

锐马：大咖寄语

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锐马：大咖祝福

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德国PAION公司祝贺苯磺酸瑞马唑仑成功上市！

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结语：新锐登场，信息发布

全球同步上市的1.1类新药——-注射用苯磺酸瑞马唑仑，是由中国最大的麻醉药品定点研发生产基地，宜昌人福药业历经十年研发出的新型苯二氮䓬类药物，获国家“重大新药创制”专项。苯磺酸瑞马唑仑具有十分广阔的临床应用前景，目前公司与白求恩公益基金共同设立了“白求恩•围术期镇痛镇静研究基金”，其中包括一个多中心定向研究项目和七个单中心项目，同时我们也将会大力支持各位麻醉专家积极开展相关临床课题研究，促使该新药更好地服务于患者用，并计划7月底，苯磺酸瑞马唑仑全国供货。未来，宜昌人福药业将携手各领域专家精诚合作，在麻醉用药领域继续深耕发展。

潜心十年，新锐启航！

祝贺全球1.1类新药

注射用苯磺酸瑞马唑仑正式上市！

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