药物难溶？那是因为你不会这些技巧！

发布时间：2020-08-04 22:20:21来源：临床用药

「唉......配置时间又要延长了」

在某次静脉输液配置中，护士A接到医嘱后发愁道。原来，这份医嘱的药物出现难溶情况。医嘱该执行，那该怎么办呢？

要找到解决办法，首先需要找到原因。哪些因素会影响药物溶解呢？

1

溶媒

原理：

不同溶媒影响药物溶解的主要因素为pH值。临床上常用的药物溶媒有0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液、灭菌注射用水等。

按《中国药典》规定，0.9%氯化钠注射液的pH值为4.5-7.0，葡萄糖注射液的pH值为3.2-6.5，无菌注射用水的pH值为5.0-7.0。

案例：

注射用乳糖酸红霉素在使用时不能直接用5％葡萄糖、10％葡萄糖注射液稀释。

因这两种液体的酸性较大，pH值在3.2-6.5之间，容易使红霉素破坏、降效。

而在弱碱性环境中，红霉素增效并稳定。

所以，乳糖酸红霉素使用时先要用注射用水10mL注入后充分振摇，使之全部溶解，然后再转移到5％葡萄糖注射液中。

Tips：

还可往输液中加入适量碳酸氢钠注射液，使原来溶液的酸碱度升至pH6左右，同时减少红霉素的血管刺激作用。

2

溶媒量

原理：

每个药物都有其溶解度，药物的溶解度系指在一定温度下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。

溶媒量不足、溶质浓度过高，易形成饱和溶液，影响药物溶解速度，造成药物析出，出现浑浊、沉淀等现象。

案例：

如注射用亚胺培南西司他丁钠的配制，每0.5g亚胺培南需稀释至100mL溶媒中，振摇至澄清后方可使用，如溶媒量过少，则会造成乳白色浑浊。

3

温度

原理：

温度对药物溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热。

吸热时溶解度随温度升高而升高，放热时溶解度随温度升高而降低。

绝大多数药物的溶解是一个吸热过程，通过升高溶液温度，可使药物溶解度增大，溶解速度加快。

但需特别注意过高温度会影响药物的稳定性。

案例：

如溶解人纤维蛋白原时，需先将本品及灭菌注射用水预温至30-37℃，然后置30-37℃水浴中，轻轻摇动使制品全部溶解。

温度过低往往会造成溶解困难；过高则导致蛋白变性。

4

接触面积

粉末类药物在贮存时，因长期存放而使瓶内药粉集聚。贮存时间越长，粉末之间间隙越小，集聚越紧密。其中，粉针类抗菌药物大部分较难溶解。

原理：

根据Noyes-Whitney方程溶出原理：

药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数K、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。

表明影响药物溶出速率的诸多因素只有药物粒子的表面积S相对容易改变。

案例：

如哌拉西林钠他唑巴坦钠，其粉末在药瓶中常聚集于瓶底或瓶颈。

这类药物与溶媒接触后易凝结成块，并在块状物表面形成保护层，阻碍了溶媒与药物之间相互作用，从而延长了药物溶解的时间。

所以加药前敲松粉末，增加药粉与溶媒的接触面积可有效提高药物的溶解速度。

Tips：

还可以应用机械化设备（如电子振荡器）配药。

溶媒注入小瓶后，粉剂是从团块外围向内逐渐进行。药用电子振荡器的振荡方向为左右水平双向摆动，增加了药物颗粒的接触面积，从而提高溶解速度。

5

瓶内压力

原理：

负压可使吸附在粉剂药物表面的气体快速解吸，同时改变了药物分子的内聚力，增加了粉剂药物与水分子的亲和力，提高了药物的溶解度。

负压还可以使固体制剂内部的空气由于压力的变化而释放出来，增加了固体药物间的空隙率，加大了溶剂接触药物的面积，加快了药物的溶出速度。

故溶解时可以保持瓶内负压状态。

6

配制技巧

根据药物特性运用不同的调配技巧等方法，可有效提高药物溶解的速度。

案例：

如易粘瓶低的美洛西林钠，直接用注射器将溶媒沿瓶壁以「边注边转动」的方式注入，将瓶底的粉末冲散，再经振荡器振30秒左右，药物就被完全溶解。

易产气的头孢他啶，溶解后由于西林瓶压力过大，可造成药液的喷出或致注射器活塞的脱落。

因此在药液溶解后，直接用30mL的针筒不留空气直接抽取。

最后，让我们再回到开头的医嘱案例：

查阅文献可发现，注射用环磷酰胺溶解速度的快慢跟溶媒量、温度、瓶内压力、分子运动有关。

参照注射用环磷酰胺的说明书中配置指导，每0.2g环磷酰胺需用10mL生理盐水溶解。

可看出导致此组环磷酰胺难溶解的原因为溶媒量过少，故我们可以增加溶媒量来解决该问题。

针对「药物难溶」技巧小结：

1.选择正确的溶媒；2.足量的溶媒量；3.适当提高温度

4.增加接触面积；5.合理利用瓶内压力；6.借助机械化设备

7.配置技巧妙用

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编辑|小舒克

作者|吴瑞瑞东莞康华医院

投稿|drugs@dxy.cn

题图|站酷海洛

参考文献

[1]邱想英,曾玉婷,冯国生.注射用环磷酰胺溶解配制的影响因素国内文献检索结果分析[J].中国临床新医学,2015,(5):469-471.

[2]方静,李彬,娄晟,钱正,陈京缦.缩短静脉用药集中调配时难溶性药物溶解时间的方法[J].医学研究生学报,2015,(4):420-422.

[3]万红,许晓云,甄胜红.加温联合负压法应用于粉剂药物溶解的效果观察[J].护理学报,2015,(13):75-76.

[4]全国高等学校药学专业第七轮规划教材.药剂学[M].北京:人民卫生出版社,2011．

[5]丁锦,黄小奇,甘栩.静配中心药物规范化调配的方法探讨[J].当代护士（中旬刊）,2020,27(7):188-189.

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