二胎备孕男性精液质量与年龄、体质量指数以及肥胖生化指标的相关性分析

发布时间：2020-10-20 15:20:14来源：泰怡康成

摘要

目的:探讨广州地区二胎备孕男性的年龄、体质量指数(BMI)以及肥胖生化指标对精液质量的影响。方法:对2017年8月15日至2018年7月18日在广州市妇女儿童医疗中心就诊咨询准备生育二胎的632例男性进行问卷调查，所有参与者采取静脉血进行脂代谢等相关指标检测，并按照WHO《人类精液检查与处理实验室手册》(第5版)的要求进行精液常规分析以及改良巴氏染色后精子形态分析，分析年龄、BMI、脂代谢指标、生活环境、职业等因素与精液质量的相关性。结果:年龄、BMI、取精季节、生活环境、职业等因素均可影响男性精液的质量。年龄与前向运动精子百分率呈负相关(r=－0．109，P＜0．05);BMI与精液量呈正相关(r=0．103，P＜0．05)，并且与正常形态精子百分率呈负相关(r=－0．138，P＜0．05);高密度脂蛋白(HDL)与前向运动精子百分率呈负相关(r=－0．168，P＜0．01)，与不活动精子百分率呈负相关(r=－0．135，P＜0．05);低密度脂蛋白(LDL)与精液量呈明显负相关(r=－0．124，P＜0．01)，与前向运动精子百分率呈负相关(r=－0．127，P＜0．05)，与不活动精子百分率呈正相关(r=0．140，P＜0．01)，与精子浓度呈负相关(r=－0．121，P＜0．05)，与精子总数呈明显负相关(r=－0．210，P＜0．01);进一步多因素回归分析显示:BMI和LDL是精液量的独立影响因素;尿酸(UA)是液化时间的独立影响因素;年龄、HDL和LDL是前向运动精子百分率的独立影响因素;年龄、HDL是不活动精子百分率的独立影响因素;LDL是精子总数的独立影响因素;而BMI和TG则是正常形态精子百分率的独立影响因素。结论:年龄、BMI、取精季节、生活环境、职业等因素均可能影响男性精液的质量。

【关键词】二胎;男性不育;年龄;肥胖;体质量指数;精液质量;广州

据WHO估计不孕不育的发病率为10%～15%，目前世界上约有8000多万对不育夫妇［1］。虽然辅助生殖技术在一定程度上解决了这部分人群的生育需求，但却不能缓解目前的根本问题［2］。我国自2016年1月执行全面放开的二胎生育政策，相对于正常生育年龄男性来说，准备生育二胎的男性年龄普遍较大，精液质量可能下降，从而影响到生殖能力和妊娠结局［3-4］。特别是随着经济的快速发展及生活水平的不断提高，居民的生活方式和居住环境亦发生了重大变化，如食物中过量的添加剂或防腐剂、人际关系紧张以及工作压力增大等，超重和肥胖呈现急剧上升的趋势［5-6］。有统计数据表明，世界范围内有超过10%的人群达到肥胖的标准，并且还呈现不断年轻化的趋势［7-8］。特别是全球每年大约会新产生200万对的不育夫妇，其中男性的病因约占40%［9］。广州市作为国际型超大城市、国家中心城市、粤港澳大湾区核心城市，其人口结构和模式在泛珠江地区具有极强的代表性，尤其近期很多文献报道了高龄和肥胖会影响男性生育能力，引起了公众广泛的关注。为配合国家发展战略以及“一带一路”建设的需要，达到落实国家全面开放二胎政策的红利措施，我们对广东省广州市准备生育二胎人群进行了不孕不育症的流行病学调查，现将调查结果报告如下。

1资料与方法

1．1人口资料

此次回顾性研究所纳入男性参与者的年龄分布为22～53岁，且伴侣停止避孕措施有意愿生育二胎。研究对象于2017年8月15日至2018年7月18日参加广州市妇女儿童医疗中心的二胎生育咨询和检查项目，期间要求填写调查问卷，由统一培训的调查员收集有关基本个人信息，如职业、既往史和生育史以及个人生活史等。所有参加者均接受身体检查，并测量肥胖相关标志物。通过手淫方式取精，并在禁食8～12h后于次日上午8:00～10:00采集静脉血。纳入标准:符合国家全面二胎政策，有强烈意愿在近期内准备生育二胎的男性。排除标准:与超重或肥胖无关的影响生育的疾病或异常病史(包括精索静脉曲张、隐睾症、肿瘤等);严重附属性腺炎症;诊断为少、弱精子症或/和无精子症患者;无自主能力不能配合者。最终632例男性参与了此项研究。本研究获得广州市妇女儿童医疗中心伦理委员会批准，所有的参与者均被告知本次实验的目的以及体液样本的去向，并签署了知情同意书。

1．2体质量指数(BMI)测量

在测量身高和体重时，所有参与者均脱去鞋子以及厚重外套以便称量。BMI计算方式为体重除以身高的平方(kg/m2)。根据WHO的标准，亚洲人的BMI若＞22．9kg/m2便属于过重，但这是以西方人群的研究数据为基础制定的。由于亚洲人和欧美人属于不同人种，因此WHO的标准并不适合中国人群的情况。为此，中国肥胖问题工作组根据20世纪90年代中国人群有关数据的汇总分析报告，首次提出并制定了适合中国成年人的肥胖参考标准:BMI≥24kg/m2为超重、≥28kg/m2为肥胖［10］。

1．3血清相关指标检测

采集到静脉血样本后以3000×g离心5min分离血清，采用东芝TBA-120FＲ全自动生化分析仪测定血清甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿酸(UA)以及空腹血糖(FBG)等指标。

1．4精液参数分析

禁欲3～7d后通过手淫方式采集精液标本于精液杯中，并在37℃下孵育30～60min。待充分液化后，称重测算精液体积，按照WHO《人类精液检查与处理实验室手册》(第5版)［11］进行精液pH值、液化时间、精子总数、浓度、活动率以及正常形态精子百分率分析，精液常规分析采用穗加精液分析自动检测系统，精子形态检测采用改良巴氏染色，每个样本至少重复分析200条精子，当2次重复之间的差异在可接受的范围内(95%置信区间)时记录平均值，若差异较大时则将该精液样本新等分2份重复评估。

1．5统计学分析

采用计算机以及移动终端结合方式进行电子问卷调查，数据库终端自动汇总信息并进行分析。使用SPSS20．0统计软件进行分析，计量资料以x±s表示，多组间采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，且所有数据首先使用非参数检验判断是否符合正态分布。通过Pearson检验分析血清脂代谢等指标与精液质量的两变量间相关性;如果参数不呈正态分布，相关性分析则通过Spearman检验，而多因素分析采用Logis-tic回归方程。采用线性回归分析年龄、肥胖标志物等对精液质量的影响，结果用相关系数(r)表示，r绝对值越大，表明两个变量之间的相关程度越强。二分类变量的差异应用独立样本t检验。当P≤0．05时认为差异有统计学意义。

2结果

2．1人口学特征

632例研究对象中，年龄(34．94±6．13)岁，城镇户口占66．0%(n=417)，其中汉族占98．6%;文化程度主要为大专及以上50．6%(n=320)和高中30．5%(n=193);职业分布则主要以自由职业者以及职员和工人为主，分别占31．2%(n=197)、29．9%(n=189)和18．7%(n=118)，且全部至少曾生育过1名子女。

2．2脂代谢相关指标分布情况见表1。

表1

2．3影响精液质量的单因素分析见表2。

表2

2.3．1年龄

不同年龄组间精液量有统计学意义(P＜0．01)，其余各组间差异无统计学意义。

2．3．2BMI

显示随着BMI的增加，精子浓度明显降低，不同组间的差异具有统计学意义(P＜0．05)，而其他指标在各组间差异无统计学意义。

2．3．3不同季节

秋冬季精液量、精子总数和精子活力与春夏季节相比增高，其不同组间差异具有显著统计学意义(P＜0．01)，而精子浓度和正常形态精子百分率组间差异无统计学意义。

2．3．4文化程度

不同文化程度组间差异无统计学意义(P＞0．05)。

2．3．5户籍

城镇组精液量、精子浓度以及精子总数均明显低于农村组(P＜0．01)。

2．3．6职业

不同职业组间精子浓度差异有统计学意义(P＜0．05)，职员组精子浓度最低，而干部组和工人组精子浓度均高于职员组(P＜0．05)。

2．4年龄、BMI、脂代谢指标与精液质量相关性分析

年龄与前向运动精子百分率呈负相关(P＜0．05);BMI与精液量呈正相关(P＜0．05)，并且与正常形态精子百分率呈负相关(P＜0．05);HDL与前向运动精子百分率呈负相关(P＜0．01)，与不活动精子百分率呈负相关(P＜0．05);LDL与精液量呈负相关(P＜0．01)，与前向运动精子百分率呈负相关(P＜0．05)，与不活动精子百分率呈正相关(P＜0．01)，与精子浓度呈负相关(P＜0．05)，与精子总数呈明显负相关(P＜0．01)。见表3。

表3

2．5精液各参数的多因素影响分析

精液参数为计量资料，经检验后服从正态分布，故多因素分析时采用多元线性回归，分析过程采用向后选择法的变量筛选方法，线性回归P＜0．05时差异有统计学意义。以年龄、BMI、FBG、UA、TG、HDL、LDL等为自变量，精液各参数为因变量，最终得到在分析精液pH值时，线性回归P＜0．05的自变量为BMI;在精液量的影响因素分析中，线性回归P＜0．05的自变量为BMI和LDL;在液化时间的影响因素分析中，线性回归P＜0．05的自变量为UA;在前向运动精子百分率的影响因素分析中，线性回归P＜0．05的自变量为年龄、HDL和LDL;在不活动精子百分率的影响因素分析中，线性回归P＜0．05的自变量为年龄、HDL;在活动率的影响因素分析中，线性回归P＜0.05的自变量为HDL;在精子总数的影响因素分析中，线性回归P＜0．05的自变量为HDL和LDL;在正常形态精子百分率的影响因素分析中，线性回归P＜0．05的自变量为BMI和TG。见表4。

表4

3讨论

受到全面放开二胎政策影响，2016～2017年二胎出生数量大幅上升。但随着政策对生育刺激减弱，二胎所占当年新生儿比例也从峰值大幅回落。由于历史遗留因素影响，准备生育二胎的父母年龄普遍较大，其中高龄夫妇占有相当比例［12］。Pris-korn等［13］研究表明，随着男性年龄增长，尤其40岁以后，支持细胞和间质细胞数目减少，睾丸血供减少，血清睾酮水平降低，前列腺、睾丸等功能减弱，致使精子生成数量减少，精子前向运动能力下降。Stone等［14］研究发现在男性34岁之前，精液参数并没有明显改变，但在此以后精子总数以及精子活力下降，40岁以后精子浓度和正常形态精子百分率下降，43岁以后精子运动参数下降，而45岁以后精液量下降。Levitas等［15］研究年龄的增加不仅与精液量的减少有关，还与正常形态精子百分率和精子活力的降低有关，然而亦有研究表明精子浓度和男性年龄之间没有相关性。本研究发现，不同的年龄组间精液量差异有明显统计学意义(P＜0．01)。因此，这些研究间的结果差异可能来源于不同研究对象的年龄分布以及一些不明因素的影响［16-17］。

随着我国人民生活水平不断提高，饮食习惯以及生活方式发生了重大的变化，从传统的植物性食物为主的膳食模式向高脂肪、高热量、高蛋白的西方膳食模式转变，导致超重和肥胖发生率在城市环境中呈现急剧流行的趋势。许多研究表明，年龄以及肥胖与较高的男性不育症发病率密切相关，特别是脂代谢异常与精子发生、成熟以及获能障碍等有关［18-22］。Wang等［23］通过2384例不育症门诊患者回顾性研究，分析BMI对精子质量影响，发现在北方人群的不育症患者中BMI与精液质量呈负相关，但是其结果不能完全反应一般人群的精液质量情况，限制了研究结果应用地外部延展性。Lu等［24］研究了631例不育男性血清和精浆中的脂代谢产物，分析总胆固醇(TC)、TG、HDL、LDL和游离脂肪酸(FFA)等指标与精液参数之间的相关性，发现随着年龄、BMI、腰围等增加，肥胖会通过男性生殖系统的异常脂代谢影响精液质量。本研究发现，除以往研究发现精浆中的脂代谢产物可影响精液质量之外，血浆中的脂代谢产物如UA、HDL以及LDL等亦在一定程度上影响精液的质量。

由于WHO的BMI标准是以西方人群的研究数据为基础制定的，所以对于不同的人种，同样的BMI代表的肥胖程度可能并不一样，包括中国在内的亚洲地区的BMI水平在整体上低于欧美国家。因此，由多学科专家组成的“中国肥胖问题工作组”曾对我国21个省市地区人群的BMI、腰围、血压、血脂等24万人的相关数据进行汇总分析，并据此提出的《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》将我国成人的BMI≥24kg/m2定义为超重，BMI≥28kg/m2为肥胖［10］。受到客家饮食文化和生活习惯影响，广东的饮食讲究“荤素搭配，口味清淡”。根据中国疾病控制中心发布的《慢性病及其危险因素监测数据》报告显示:北方地区肥胖率远高于南方，特别是北京、河北、新疆的肥胖率位居前3位，分别为25．9%、22.2%和21．5%，而广东地区的肥胖率只有8．9%甚至低于全国11．9%的平均水平［25］。本次研究所依据的是中国制定的BMI标准，尤其是人群来自于同一地区，具有相同的人口学特征特别是具有正常生育史，最大程度地降低和消除了来自不同饮食习惯和周围生活环境等所带来的混杂干扰因素，因此得出的结论更加准确。

此外，根据报道男性的精液参数都存在显著的季节性变化，在冬末和早春观察到的精子质量最高，而夏末则最低［26-28］。Li等［29］报道了重庆西南地区人群的精液量、精子浓度以及精子总数的季节性改变，发现冬季的精液质量最好。国外有学者推测，精液质量的季节性改变可能是受到温度变化或者光照长度的影响。广州地处亚热带，北回归线从中南部穿过，濒临南海，具有雨量充沛、光热充足、夏季较长等特点，全年平均气温为20℃～22℃，是中国年平均温差最小的大城市之一。一年中最热的月份是7月，月平均气温28．7℃;最冷月为1月份，月平均气温为9℃～16℃。全年之中，4～6月为雨季，7～9月天气炎热，12月至次年2月为阴凉的冬季。本次研究发现的精液季节性变化，与其他学者报道的一致［30-32］，即冬春季节的精液量、精子总数和精子活力与夏秋季节相比明显增高(P＜0．01)，符合广州的地理气候特点。

目前，国内外研究中的精液质量差异的原因总体可归因于人口学特征、地理区域、生活方式、环境因素以及精液分析方式等多因素。由于本研究的参与者全部来自于广州地区，在一定程度上反映了广州地区准备生育二胎男性的精液质量影响因素，因此调查对象存在一定的选择性偏倚，该数据不能代表全部南方地区的流行病调查结果。

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作者：安琪，屈艳霞，陈笑娟，车迪，耿可亭，唐林国，谷翊群，左连东

来源：中华男科学杂志

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