东亚共识发表！为何国人更需要“早联合”策略？这里都讲清楚了

发布时间：2020-10-23 17:20:15来源：idiabetes

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编者按

近日，《新诊断2型糖尿病（T2DM）患者早期联合与二甲双胍单药起始比较的东亚专家共识》（以下简称“东亚共识”）在线发表于DiabetesObesMetab杂志[1]，北京大学人民医院纪立农教授为第一作者。

包括中国在内的东亚T2DM人群有哪些特点？为何早期联合治疗策略如此重要，又能带来哪些获益？临床实践中应怎样选择合理联合策略？关于这些热点问题，东亚共识均进行了详细阐述。我们邀请纪教授对上述问题进行了解答，下面让我们一起来看看。

一

有何不一样？东亚T2DM人群特点看过来

T2DM是全球性公共卫生问题，东亚尤甚。亚洲糖尿病患者占全世界的60%以上，中国是糖尿病患者人数最多的国家，2019年已超过1.1亿，其中T2DM占90%上[1]。韩国、日本等其他东亚国家的糖尿病及糖尿病前期流行情况也十分严峻。然而，东亚T2DM患者血糖控制达标者不足半数，原因是多方面的，就药物治疗策略而言，选择适合东亚人群特点的合理干预方案对于改善血糖控制至关重要。

东亚共识以北京大学人民医院纪立农教授为首，汇聚中国大陆及台湾地区、韩国等内分泌领域专家之智慧共同撰写而成，旨在为东亚T2DM人群早期联合治疗提供理论依据以及实践指导。首先来看看，东亚T2DM人群都有哪些特点？

病理生理机制复杂：β细胞功能障碍与胰岛素抵抗都重要

从T2DM的病理生理特征来讲，一般认为西方人群胰岛素抵抗更严重，而东方人群β细胞功能障碍更显著。但实际上，亚洲人群的胰岛素抵抗也比较严重，这可能部分归因于炎症或体内脂肪。尽管东亚人群体质指数（BMI）较低，但是腹部肥胖（内脏脂肪多）非常普遍，肝脏、胰岛脂肪积聚过多将导致胰岛素抵抗、β细胞功能障碍以及T2DM发生发展。因此，关于β细胞功能障碍与胰岛素抵抗在发病机制中的贡献度，可因环境及个人因素有较大差异。

发病年龄早：年轻发病的T2DM患者较多

T2DM病理机制的双重表型使得亚洲人群更易发生早发型糖尿病。在东亚，每5例成人T2DM患者就有1例是年轻起病（通常定义为40岁之前诊断）。现代不良生活方式影响的基础上，加之β细胞功能障碍和内脏脂肪的双重打击下，年轻起病的T2DM患者越来越多。

预后差：并发症及死亡风险明显增加

起病早则意味着更长的T2DM病程，与较晚起病者相比，年轻起病的T2DM患者出现大血管/微血管并发症风险更高，更易过早死亡。此外，与西方人群相比，亚洲T2DM患者发生肾脏并发症和脑卒中的风险更高。

诊治不及时：延误早期强化控糖时机

在东亚，未诊断的糖尿病患者占比高达36%~64%。这提示，很多T2DM患者诊断时往往已处于病程中晚期，从而延误了早期干预的最佳时机。数据也支持这一点，传统降糖方案以二甲双胍单药起始为主，然而有超过半数的患者血糖不达标。或许，我们该尝试一种新的干预策略了。

二

早期联合获益多！VERIFY提供强有力循证支持

正是基于东亚人群的以上特点，探索新诊断T2DM患者的更佳治疗方案成为必然趋势。东亚共识高度肯定2019年发表的VERIFY研究为此提供了强有力的循证支持，证实早期联合可为新诊断T2DM患者带来多重获益。

早期联合降低起始/继发治疗失败风险，改善血糖控制

这项为期5年、全球多中心、随机、平行对照、双盲临床试验证实，与二甲双胍单药起始阶梯治疗组相比，二甲双胍+维格列汀早期联合治疗组患者起始治疗失败风险显著下降达49%（HR=0.51，P<0.0001，图1），继发治疗失败风险下降26%，血糖控制持续改善。在5年随访期间，早期联合治疗总体安全性和耐受性良好，中断治疗率低，依从性高[2]。

图1.早期联合治疗显著降低起始治疗失败风险

早期联合改善β细胞功能

EASD2020上公布的VERIFY研究最新结果显示，新诊断T2DM患者早期联合治疗可明显改善β细胞功能[3]。从基线至起始治疗失败时（研究阶段1），与二甲双胍单药起始阶梯治疗组相比，二甲双胍+维格列汀早期联合组稳态模型评估β细胞功能指数（HOMA-β）平均增加19.23（-2.02vs.+17.21，P<0.001，图2）。

图2.维格列汀/二甲双胍早期联合治疗改善β细胞功能

早期联合同样适合年轻起病的T2DM患者且获益更大

VERIFY亚组分析结果显示，年轻起病的T2DM患者（≤40岁）同样可从早期联合治疗中获益，且可能获益更大。与二甲双胍单药起始阶梯治疗相比，年轻起病的T2DM患者早期联合治疗的起始治疗失败风险降低48%（中老年患者风险降低46%，图3），继发治疗失败风险降低达48%（中老年患者风险降低24%，图4）[4]。

图3.起始治疗失败：年轻起病的T2DM患者早期联合治疗显著降低风险

图4.继发治疗失败：年轻起病的T2DM患者早期联合治疗显著降低风险

三

联合方案如何选？新型维格列汀/二甲双胍复方制剂宜合瑞®提供优选方案

东亚共识指出，鉴于东亚人群的特点，理想的早期联合方案应可同时针对β细胞功能障碍和胰岛素抵抗的病理生理机制，提供持久控糖效果的同时不增加体重、低血糖风险小。而且，联合方案还应考虑经济性、依从性等综合因素。

宜合瑞®作为维格列汀和二甲双胍的单片复方制剂（FDC），其组分可针对T2DM的不同病理生理机制，协同作用，在确保疗效的同时还能进一步简化治疗，提升依从性。多中心、观察性研究显示，宜合瑞®治疗依从性高达98.9%[5]。依从性提升将进一步带来控糖效果的改善和远期并发症的减少，宜合瑞®为早期联合治疗提供了优选方案。

四

结语

东亚T2DM人群具有病理生理机制复杂、起病年龄早、预后差、诊治不及时等特点。VERIFY研究为新诊断T2DM患者早期联合治疗提供了有力支持，证实其不仅可更好地控制血糖、降低治疗失败率，而且可改善β细胞功能，对年轻起病的T2DM患者同样适用且获益更大。宜合瑞®（维格列汀/二甲双胍单片复方制剂）在强效降糖的同时进一步提高依从性，可作为早期联合治疗的优选方案。

东亚共识的发表，为包括我国在内的东亚T2DM人群早期联合治疗提供了重要指导。关于国人为何更需要“早联合”策略以及如何选择联合方案，这下可都清楚了！

参考文献

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1.JiL,etal.DiabetesObesMetab.2020Sep29.doi:10.1111/dom.14205.Epubaheadofprint.

2.MatthewsDR,etal.DiabetesObesMetab.2019;21(10):2240-2247.

3.PaldaniusP,etal.Posterpresentedat56thVirtualAnnualMeetingofEuropeanAssociationfortheStudyofDiabetes,21-25September2020.

4.ChanJ,etal.DiabetesObesMetab.2020;1-7.DOI:10.1111/dom.14192.

5.RombopoulosG,etal.IntJEndocrinol.2015;251485.

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（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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