2020ASN震撼公布！FIDELIO-DKD研究：慢性肾病合并糖尿病患者应用Finerenone心肾获益

发布时间：2020-10-24 19:20:14来源：idiabetes

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导语

2020年10月23日，探索糖尿病肾病新药的大规模Ⅲ期RCT研究——FIDELIO-DKD于美国世界肾脏病年会（ASN）上公布，同期在线发表于NEJM杂志[1]。结果证实，在标准治疗基础上，慢性肾病合并糖尿病患者应用新型盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）Finerenone可显著降低肾脏复合终点风险，同时降低心血管事件风险，且安全性良好。

这一里程碑式研究使Finerenone成为第一个被证实可为慢性肾病合并糖尿病患者带来心肾获益的MRA类药物！南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科主任、中华医学会糖尿病学分会主任委员朱大龙教授作为该系列研究FIGARO-DKD中国主要研究者，对研究结果和临床意义进行了详细介绍。

朱大龙教授

医学博士、主任医师、教授、博士研究生导师

中华医学会糖尿病学分会主任委员

南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科主任

研究概况及设计

FIDELIO-DKD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、事件驱动的Ⅲ期研究，入组来自全球48个国家1000多个中心5734例慢性肾病合并2型糖尿病（T2DM）患者。在标准治疗基础上，患者以1:1比例随机接受Finerenone10mg/20mg每天一次口服（n=2833）或安慰剂治疗（n=2841）；标准治疗包括降糖治疗和最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂，如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）。中位随访2.6年。

入选标准覆盖了糖尿病患者中的广泛慢性肾病（CKD）人群，尿白蛋白肌酐比（UACR）在30~5000mg/g范围之间，估算肾小球滤过率（eGFR）≥25~<75ml/min/1.73m2。主要终点为首次发生肾功能衰竭、eGFR在至少4周内自基线持续降低≥40%或肾脏死亡的复合终点，关键次要终点为首次发生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院的复合终点。

FIDELIO-DKD研究设计

研究结果：Finerenone显著改善肾脏和心血管结局

肾脏结局：

Finerenone显著降低主要肾脏事件复合终点风险达18%（HR=0.82，95%CI：0.73~0.93，P=0.001）；

心血管结局：

Finerenone显著降低关键次要心血管事件复合终点风险达14%（HR=0.86，95%CI：0.75~0.99，P=0.03）；

其他：

同时，Finerenone显著减少UACR（尿白蛋白/肌酐比值）水平。

关于FIDELIO-DKD——迄今为止规模最大CKDⅢ期临床项目的重要组成部分

FinerenoneⅢ期临床项目是迄今为止规模最大的CKDⅢ期临床项目。该项目由2项研究组成，包括FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD，共入组全球各地1.3万例伴有广泛严重程度CKD疾病的T2DM患者，包括早期肾损害和中、晚期肾病的患者。该项目旨在比较Finerenone与安慰剂联合标准治疗对肾脏和心血管预后的影响。

目前，以肾脏结局为主要终点的FIDELIO-DKD研究已经完成，结果喜人。FIGARO-DKD研究仍在进行中，该研究在欧洲、日本、中国、美国等48个国家入组了约7400例慢性肾病合并糖尿病患者，主要观察Finerenone与安慰剂分别联合标准治疗在降低心血管发病率和死亡方面的疗效和安全性，结果令人期待。

FIDELIO-DKD临床意义重大：Finerenone开拓CKD治疗新靶点！

CKD是终末期肾病和肾功能衰竭的主要原因，在晚期，患者可能需要透析或肾移植以维持生存。数据显示，糖尿病是慢性肾病的主要病因，每5例T2DM患者就会有2例（40%）发展为CKD，估计全球慢性肾病合并糖尿病的成人患者达1.6亿[2,3]。慢性肾病合并糖尿病患者无论是肾脏结局还是心血管结局预后均很差，如何改善这类患者群的肾脏和心血管预后仍是目前临床治疗的一大难点。

在FIDELIO-DKD研究之前，延缓该类人群肾功能减退或衰竭的治疗方法有限，其作用机制主要针对血流动力学因素或代谢因素。从病理生理机制来看，糖尿病患者慢性肾病的发生发展主要由三大因素共同驱动，除血流动力学因素（血压和/或肾小球囊内压升高）、代谢因素（高血糖等）之外，炎症/纤维化因素也起着非常重要的作用，但目前尚缺乏有效的针对性治疗措施。

Finerenone是德国拜耳研发的新一代高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），已被证明能减少盐皮质激素受体过度激活的有害影响。盐皮质激素受体过度激活是肾脏和心血管损害的主要驱动因素之一，Finerenone可通过抑制盐皮质激素受体过度激活来发挥抗炎、抗纤维化作用，从而延缓肾病进展，同时带来心血管获益。

FIDELIO-DKD研究结果公布后，Finerenone成为全球首个被证实在慢性肾病合并糖尿病患者中能降低肾脏和心血管事件风险的MRA，开拓了CKD治疗的新靶点，为临床治疗策略提供了新思路。自此，慢性肾病合并糖尿病的管理或将打开一个全新局面，让我们共同期待将来更多证据的公布！

—往期回顾—

参考文献：

1.PublishedonOctober232020,atNEJM.org,DOI:10.1056/NEJMoa2025845

2.InternationalDiabetesFederation2019.IDFDiabetesAtlas,9thedn.https://diabetesatlas.org/en/[accessed18May2020]

3.WuB,etal.BMJOpenDiabetesResCare2016;4:e000154

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（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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