郭军、周爱萍教授等团队联合发文 | 晚期尿路上皮癌抗HER-2治疗取得突破
发布时间：2020-10-30 21:20:25来源：医脉通肿瘤科
尿路上皮癌(UC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤。尿路上皮癌包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌。含铂化疗是转移性尿路上皮癌（mUC）的标准一线治疗，但是疾病缓解后很快会出现进展。近年来，虽然免疫治疗用于UC的二线治疗取得了突破，但整体缓解率仅20%左右，大部分患者的病情并没有明显得到缓解。
众所周知，UC是仅次于乳腺癌、胃癌的第三大HER2高表达肿瘤。面对患者迫切的用药需求，研究者以HER2为突破口成功研制出RC48-ADC这一新型的抗HER2人源化抗体偶联药物(ADC)。
由北京大学肿瘤医院郭军教授和中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授共同牵头，北京大学肿瘤医院盛锡楠教授作为第一作者开展的一项开放标签、多中心、单臂II期研究，评估了RC48-ADC在HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的活性。结果表明，RC48-ADC在已经接受过治疗的HER2阳性mUC患者(包括免疫治疗失败的患者)中，确认的客观缓解率（ORR）为51.2%，具有临床意义。日前，该研究结果在权威期刊ClinicalCancerResearch上发表。
这项研究纳入了43例经组织学确认的不能手术切除的局部晚期或转移性UC患者,中位年龄为64岁，HER2阳性(IHC2+或3+)，ECOGPS0-1，此前已接受过至少1次全身治疗。基线时，大多数患者(37/43)有内脏转移；14例(32.6%)患者已接受二线及以上的治疗，8例(18.6%)患者在二线治疗中接受过免疫检查点抑制剂(CPI)治疗。
患者入组后仅接受RC48-ADC治疗(2mg/kg静脉输液，q2w)，直至发生疾病进展、不可接受的毒性反应、退出研究或研究终止。主要终点为盲态独立评审委员会(BIRC)评估的ORR。研究者还评估了无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。
疗效结果显示，截止2020年4月14日，中位随访时间为为20.3个月，整体人群（N=43）确认的ORR为51.2%（95%CI:35.5%,66.7%）。在这些患者中，88.4％（38/43）目标病灶较基线缩小。疾病控制率为90.7％（95％CI：77.9％，97.4％）。中位缓解持续时间（DOR）为6.9个月（95％CI：4.7，10.8）。
图1疗效结果
ORR较高的亚组人群为：HER2高表达受试者（60%），肝转移受试者（65%），既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的受试者（75%）。
图2亚组分析结果
生存结果显示，中位PFS为6.9个月（95%CI:5.6,8.9），中位OS为13.9个月（95％CI：9.1，NE）。
图3PFS和OS
安全性结果显示，最常见的与治疗相关的不良事件（TRAE）是感觉减退、脱发和白细胞计数减少；最常见的3/4级TRAE为感觉减退和中性粒细胞减少。没有发生4级或5级TRAE。
图43位肝转移患者治疗前后影像学对比
该研究结果表明，RC48-ADC治疗一线系统化疗后进展的HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，疗效显著，并且安全性可控。
RC48-ADC已获得美国食品药品管理局(FDA)的突破性疗法认定，用于HER2表达的（IHC2+或IHC3+）局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的二线治疗，目前也已经完成国内注册临床研究相关的内容，这两项研究再次验证了RC48-ADC的疗效。此外，ADC联合免疫治疗已显示出可喜的疗效，目前RC48-ADC联合PD-1单抗用于HER2表达的晚期尿路上皮癌一线治疗的Ib/II期临床试验正在开展。
参考文献：
Open-label,multicenter,phase2studyofRC48-ADC,aHER2-targetingantibody-drugconjugate,inpatientswithlocallyadvancedormetastaticurothelialcarcinoma.ClinCancerRes.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-2488.
参加机构信息如下：
序号
机构名称
主要研究者
城市
1
北京肿瘤医院
郭军
北京
2
中国医学科学院肿瘤医院
周爱萍
北京
3
北京大学第一医院
何志嵩
北京
4
中山大学附属肿瘤医院
史艳侠
广州
5
天津市肿瘤医院
姚欣
天津
6
山东大学齐鲁医院
史本康
济南
7
四川大学华西医院
刘继彦
成都
8
湖南省肿瘤医院
韩惟青
长沙
9
重庆市肿瘤医院
罗宏
重庆
10
潍坊市人民医院
于国华
潍坊
11
安徽省肿瘤医院
胡长路
合肥
