不知道这 3 点，还敢说你会用「硝酸甘油」？

发布时间：2020-11-03 22:20:12来源：临床用药

硝酸甘油又名硝化甘油，属硝酸酯类药物，是临床上常用的防治心绞痛药物。硝酸甘油在体内能够释放出一氧化氮（NO），一氧化氮激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌和其他组织内的环鸟苷酸增多，导致肌球蛋白去磷酸化，调节平滑肌收缩状态，引起血管舒张，回心血量减少，从而缓解心绞痛[1]。

既然是常用药，大家一定对其用法不陌生。那下面这三点，你真的完全get到了吗？

一、舌下含服硝酸甘油8项注意

舌下含服硝酸甘油片是心绞痛急性发作的常规首选给药方式，用药时应注意以下几点：

1.先嚼碎后再压在舌下含着，见效更快。因药物可通过口腔丰富的毛细血管被迅速吸收进入血液循环，避免了肝脏的「首关效应」，生物利用度高，起效快。

2.保持口腔湿润。口腔干燥时，药物吸收减慢，可用唾液或少许水润湿，以利药物的吸收。注意不能用大量的水漱口后再含化，这样做会改变口腔的脂水分布系数，不利于药物吸收。药师应注意告知患者不可吞服。

3.取半卧位姿势。舌下含服硝酸甘油时，应取半卧位姿势，即上半身与下半身呈约45度角。这一体位可使回心血量减少，降低心肌耗氧量，有利于缓解心绞痛；也可取坐位，但含服硝酸甘油片应静坐15～20min后再起身，因其扩张周围血管使血压降低引起突发性体位性低血压，出现眩晕、头昏等症状。注意不宜在站立时舌下含药，可能引发体位性低血压、导致脑血管供血不足而发生意外。

4.不可大量服用。硝酸甘油舌下含服后一般1～2min即可起效。心绞痛急性发作时，患者应立即将硝酸甘油含于舌下，若5min之后疼痛未减轻或效果不佳，可再于舌下含服1片。需要注意的是：一般不应超过3次，间隔至少5min，若15min后仍无明显效果，则可能发生心肌梗死，应立即将患者送往医院救治。此外，在活动或大便前5～10min应预防性使用该药，以避免诱发心绞痛。

5.适时补服，切勿过量。

片剂：发现忘记服药时应尽快补服；但若已很接近下次的服药时间时，则需跳过一次剂量，待下次正确之服药时间到时再行服药；不要一次服用两倍剂量。

贴片：记起时立刻补贴一次剂量，贴12~14h后撕下，下次剂量则于一般间隔时间后使用。千万不可一次贴两次剂量。

6.避光、限时使用。硝酸甘油如果遇光则容易被分解，并且药效降低，因此片剂应在深棕色小瓶中存放；开封后有效期一般只有3～6个月，逾期则需重新购买。

7.警惕药物过量。药物过量可引起不良反应，如口唇指甲发绀、气短、眩晕、高度乏力、头胀、心率快但弱、发热、抽搐等。如果出现严重不良反应，应立即用清水漱口，以清除口腔内药物。

8.停药需谨慎。大量或者长期使用本品后需停药时，应逐渐减量，以防骤然停药引起心绞痛反跳。

二、这些情况禁用硝酸甘油

虽然硝酸甘油在关键时刻可以「救命」，但以下情况需禁用：

禁用于心肌梗死早期（有严重低血压及心动过速时）、严重贫血、青光眼、颅内压增高、休克、主动脉瓣或者二尖瓣狭窄引起的心功能不全，肺泡性供氧不足及已知对硝酸甘油过敏的患者；

禁用于使用西地那非的患者，因西地那非能增强硝酸甘油的降压作用；此外，多虑平、阿米替林等三环类抗抑郁药与硝酸甘油片服可能引发低血压，与美托洛尔、阿托品、颠茄片、东莨菪碱等合用时也会发生此种情况，应予注意。

三、硝酸甘油疗效也受基因影响

硝酸甘油的临床效果常因人而异，有的患者服用硝酸甘油后并无疗效，为什么呢？

这主要因为硝酸甘油是一种前体药物，需经过体内一系列过程转化为具有生物活性的一氧化氮（NO）而发挥作用，线粒体醛脱氢酶（aldehydedehydrogenase）在体内负责催化硝酸甘油转化为亚硝酸盐，此反应是生成NO的必要环节。而线粒体醛脱氢酶则由ALDH2基因编码，因此，ALDH2基因多态性与硝酸甘油治疗心绞痛的疗效密切相关。

在舌下含服硝酸甘油的心绞痛患者中，携带ALDH2*2突变等位基因（具体包括ALDH2*1/2及ALDH2*2/2两种基因型）的患者对硝酸甘油的反应显著低于ALDH2*1/1野生纯合子患者[2]。体外研究也发现，ALDH2基因型突变能使所编码酶的活性显著降低，突变型蛋白对硝酸甘油的催化活性仅为野生型的10%[3,4]。

在中国人群中进行的研究也发现携带ALDH2*1/1的患者服用硝酸甘油的有效率显著高于携带ALDH2*2的患者[5]。也就是说，ALDH2*2携带者服用硝酸甘油无效风险大幅增加。

因此，建议患者在使用硝酸甘油治疗前，对ALDH2基因型进行检测。对于ALDH2*2携带者建议慎用或不用硝酸甘油，改用其他药物。

总之，再好的药也有它的局限性，合理使用药物才能收益最大化。用药助手App上的「合理用药」功能就很好地帮助医生解决了临床用药问题。

「用药助手-合理用药」由专业人员研发，提供每个药物成分的合理用药说明，包括「适应症与用法用量、安全用药、药理毒理、患者教育」四大模块，内容整理自国内外药品说明书、指南、文献等最新权威信息，百余名业内专家实时审核、更新，全方位向临床医生提供安全、有效、适当的临床用药决策支持。

扫描下方二维码——首页点击「合理用药」，赶紧体验吧！

策划|hdd

作者|李海燕药剂科副主任药师

投稿|drugs@dxy.cn

题图|站酷海洛

参考来源（向下滚动）

[1]ChenZ,etal.Bioactivationofnitroglycerinbythemitochondrialaldehydedehydrogenase.[J]TrendsCardiovascMed.2006;16(8):259-265.

[2]LiY,ZhangD,JinW,etal.Mitochondrialaldehydedehydrogenase-2(ALDH2)Glu504Lyspolymorphismcontributestothevariationinefficacyofsublingualnitroglycerin.JClinInvest2006;116(2):506-511.

[3]YoshidaA,HuangIY.MolecularabnormalityofaninactivealdehydedehydrogenasevariantcommonlyfoundinOrientals.ProcNatlAcadSciUSA1984;81(1):258-261.

[4]CrabbDW,EdenbergHJ,BosronWF.Genotypesforaldehydedehydrogenasedeficiencyandalcoholsensitivity.TheinactiveALDH2(2)alleleisdominant.JClinInvest1989;83(1):314-316.

[5]张鹤.中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与硝酸甘油疗效的相关性研究[D].山东大学,2008.