低经济门槛，欧狄沃患者援助新方案为患者带来更多获益！

发布时间：2021-01-19 22:57:40来源：医脉通肿瘤科

导语

2021年1月1日，更新的“欧狄沃患者援助项目”方案正式启动。新方案为年度“3+3，后续3+X”，即符合项目标准的患者，在申请年度内最多自付6次欧狄沃的治疗费用，便可获得该申请年度内剩余的所有药品援助，患者可按申请年度重复发起援助申请，直至项目终止或疾病进展。以60公斤患者为例，新方案下患者仅需首付5.5万元即可有机会尝试创新免疫肿瘤治疗，更多患者有望实现高质量的长期生存。

目前，中国已上市8款PD-1/PD-L1抑制剂。乱花渐欲迷人眼，应该如何选择治疗药物？总体而言，有无对应的获批适应证、是否有充足的临床数据和指南推荐、可否降低患者的整体经济负担是最为主要的考量因素。

一枝独秀：O药独揽三大适应证

依据药物在中国获批的适应证，是患者援助项目申请的必要条件。作为目前唯一获批用于二线非小细胞肺癌、含铂治疗进展头颈部鳞癌和经两次或以上全身治疗晚期胃/胃食管连接部癌的PD-1抑制剂，欧狄沃（通用名：纳武利尤单抗注射液；俗称“O药”）是目前国内唯一在上述三个适应证中获批，并且启动患者援助项目的免疫肿瘤治疗药物。

循证之旅：从证据到决策

药物的选择还应参考是否具有明确的临床数据支持，并严格遵循治疗指南的推荐。临床研究证实，纳武利尤单抗可以为非小细胞肺癌、胃癌和头颈部鳞癌患者带来长期的生存获益，获得权威指南一致推荐。

肺癌：

肺癌是我国最为高发的疾病之一，其发病率和死亡率居所有恶性肿瘤之首。对于晚期无驱动基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，二线治疗以传统化疗为主，治疗手段相对有限，过往五年生存率不超过5%。

CheckMate-0781是一项多中心、随机对照的III期临床研究。结果显示，无论PD-L1表达与否、无论是鳞癌还是非鳞癌，纳武利尤单抗二线治疗都能够为中国晚期无驱动基因突变的NSCLC患者带来持续的长期生存获益。获益于纳武利尤单抗治疗的患者，3年总生存率（OS）达到19%，有1/3的患者在3年时仍持续应答。

在中国，纳武利尤单抗仍是二线NSCLC中唯一获得阳性结果的肿瘤免疫治疗药物。在另一项同样以中国患者为主的二线NSCLCIII期临床研究中，KEYNOTE-0332虽然与多西他赛相比在数值上改善了OS，但在PD-L1TPS≥50％的中国晚期NSCLC患者中未达到预先设定的统计学显著差异，因此未取得阳性结果。

在《2020中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》中，纳武利尤单抗成为唯一获专家I级推荐用于晚期无驱动基因突变NSCLC二线治疗的免疫检查点抑制剂（1A类证据）3。

胃癌：

在中国，胃癌已成为仅次于肺癌的第二大癌种4，其发病与死亡数均占全球近50%5。约80%的中国胃癌患者确诊时已是进展期6，可选择的治疗方案少且疗效存在局限。因此，帮助这部分患者延长生存期，改善生活质量是当前的首要目标。

ATTRACTION-27,8是一项多中心、随机对照的III期临床研究。结果显示，经两次或以上全身治疗的东亚晚期胃/胃食管连接部癌患者一旦获益于纳武利尤单抗，其中有61.3%患者的生存期可延长至2年以上。与对照组相比，纳武利尤单抗使1年生存率翻倍，达27.3%。此外，纳武利尤单抗的安全性与既往实体瘤临床试验报道一致，3-4级治疗相关不良事件发生率为10%。

纳武利尤单抗是首个且目前唯一经III期临床研究证实能为经两次或以上全身治疗晚期胃/胃食管连接部癌患者带来显著生存获益的PD-1抑制剂，也是首个且目前唯一在中国获批用于胃/胃食管连接部癌患者治疗的免疫肿瘤药物，打破了中国胃癌治疗“后线缺药”的僵局。目前，纳武利尤单抗是在晚期胃癌后线治疗中唯一获得III期研究阳性结果的肿瘤免疫治疗药物。另一项名为KEYNOTE-0619研究结果显示，与化疗相比，帕博利珠单抗二线治疗并未显著改善PD-L1阳性胃癌/胃-食管交界处癌患者的OS和PFS。

在《2020CSCO胃癌诊疗指南》10对于晚期转移性胃癌三线治疗的推荐中，纳武利尤单抗是目前唯一获推荐升级、唯一获专家I级推荐的PD-1抑制剂。

头颈鳞癌：

在头颈部鳞癌患者中，约50%会出现复发且多发生于2年内11,12,13。对于一线治疗失败的复发性或转移性患者，其五年生存率仅3.6%14。因传统治疗引起的器官功能损坏，患者营养摄取、心理健康及社会功能深受影响，患者迫切需要新的治疗选择延长生存，改善生活质量。

CheckMate14115是一项开放标签、随机对照的III期临床研究。主要研究结果显示，与标准治疗相比，使用纳武利尤单抗治疗可降低死亡风险32%，提高2年生存率近3倍，达到16.9%（标准治疗组6.0%）。从安全性数据来看，任何治疗相关不良反应发生率为61.9%（标准治疗组79.3%），3-4级治疗相关的不良反应发生率仅为15.3%（标准治疗组36.9%）。根据头颈部肿瘤生活质量评估量表（EORTCQLQ-H&N35）结果，与标准治疗相比，纳武利尤单抗在治疗第9周或第15周被观察到可显著改善患者生理疼痛、张口问题、认知及社交功能。

纳武利尤单抗是目前在《2020CSCO头颈肿瘤诊疗指南》16中唯一获专家I级推荐（1A类证据）的复发或转移性头颈部鳞癌二线治疗标准。

药物经济学：成本与效益并重

在治疗的过程中，除了直接的药物成本以外，患者还会间接面临后续治疗及管理不良反应所产生的费用，以及因病造成的劳动力损失。欧狄沃是中国首个、也是目前唯一能够在中国患者人群中证明具有明确药物经济学价值的PD-1抑制剂。以肺癌为例，与多西他赛相比，纳武利尤单抗显著降低住院率高达46%。此外，已发表的药物经济学研究表明，鉴于其良好的有效性和安全性，纳武利尤单抗减少患者后续治疗费用约59%，同时患者可节约不良反应平均管理费用达98%。从更深层次的社会价值来看，患者生活质量改善后，在某种程度上来说有助于减少患者因病造成的劳动力损失，更重要的是减少了其家人因照顾病人损失的机会成本，相应地减轻了整体社会的负担。

截至目前，纳武利尤单抗已在全球66个国家和地区获批用于11个瘤种，惠及超过590,000名全球患者。随着临床研究的不断深入，无论是单药、联合还是双免疫治疗，纳武利尤单抗在二线、一线甚至是更早的新辅助治疗领域都交出了非常出色的成绩单，相信未来能够为患者提供更多选择，让患者有机会更早获益。

减轻初始治疗压力，降低全年治疗费用

目前已有两款进口PD-1抑制剂公布了新版患者援助项目方案，纳武利尤单抗的方案为年度“3+3，后续3+X”，帕博利珠单抗为“2+2，后续2+N”。纳武利尤单抗推荐剂量为3mg/kg或240mg固定剂量，每2周一次，若采用公斤体重的方式，以60公斤的患者为例，患者初次治疗的自付费用约为人民币5.5万。帕博利珠单抗注射液100mg剂型的售价为1.79万，按200mg、每3周给药一次的推荐方案，患者初次治疗的自付费用约为7.2万。在新的患者援助方案下，使用纳武利尤单抗治疗的患者，年自付费用约人民币11万，较上市价格降幅超75%。而使用帕博利珠单抗治疗的患者，首年自付费用约人民币14万。

流畅衔接：原方案患者顺利过渡

2021年1月1日（含当日）前已提交本周期申请但未批准领药的患者：在完成当前援助周期（3+3或3+4）申请及领药后，可直接申请新方案的第二阶段(3+X)。当前援助周期患者第一次自购药的用药时间为新方案第一个申请年度的起点。

2021年1月1日（含当日）前已开始领药的患者：在完成当前援助周期（3+3或3+4）领药后，可申请新方案的第二阶段(3+X)。当前援助周期患者第一次自购药的用药时间为新方案第一个申请年度的起点。

2021年1月1日（含当日）前已完成上周期领药但未提交下一周期申请的患者：直接进入新方案的第二阶段申请(3+X)。最近一次3+3或3+4援助周期患者第一次自购药的用药时间为新方案第一申请年度的起点。

对于未连续用药的特殊情况患者，可致电项目热线400-669-0906详细咨询。

多方协力：共同提高药物可及性

为了构建多层次的医疗保障体系，我国各地方政府积极探索创新支付模式，通过地方附加补充医疗保险和商业健康保险等模式，助力患者提高创新药物的可及性。目前我国已有43个省市将欧狄沃纳入了地方附加补充医疗保险或商业健康保险项目，其中包括珠海、佛山、大连、桂林、南通、广州、徐州、德阳、苏州、衢州、绍兴、南京、惠州、无锡在内的14个城市允许患者带病参保并报销，未来还将进一步扩大。

以珠海为例，参保人员每年只要缴纳190元即可参加由当地政府主导的名为“大爱无疆”的附加补充医疗保险。患者在获得患者援助项目支持的情况下，可进一步通过补充医疗保险降低自付比例。同样以60公斤体重使用纳武利尤单抗治疗的患者为例，最终带病参保的患者实际年自付费用有望降低到5万左右，健康参保的新发病患者预计年自付费用可低至2万以内。

参考文献

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