胃癌新药在研，可使患者生存期翻倍延长！

发布时间：2021-05-27 21:03:47来源：胃癌康复圈

说及靶向药，大家应该都不陌生，针对VEGFR2靶点阿帕替尼、雷莫芦单抗，针对HER2靶点曲妥珠单抗、DS-8201等，在对应的胃癌患者身上都能显现出良好的治疗效果，并已在国内或国外获批用于胃癌的治疗。

然而最近又有一个新靶点备受临床研究关注，不知大家有没有听说过靶点Claudin18.2？

靶点Claudin18.2

近60%的胃癌患者的“希望之星”

在胃癌中，HER2阳性突变型仅占10%~20%，阳性率基本不超过25%，因此，获益于此类药物的胃癌患者比例并不高。

而Claudin18.2在所有胃癌患者中的阳性率可以达到近60%[1]，这意味着将会有更多的胃癌患者在针对Claudin18.2靶点的靶向药中获益。

如此是不是已经勾起了大家想了解靶点Claudin18.2的强烈欲望了呢，别急，了解Claudin18.2之前，我们得先弄清楚Claudin是什么。

正常的上皮组织细胞间存在一种紧密连接复合体，使它们能够相互牵制，相互监督。而密封蛋白（Claudin，亦称“克劳汀蛋白”）就是细胞连接复合体中的紧密连接的重要组成成分，控制细胞间的相对流动[2]。

一旦Claudin蛋白异常表达，会导致紧密连接的功能失常，使原本连接在一起的细胞脱离掌控，仿佛脱缰的野马一般，四处“狂奔”，并开始疯狂的增殖，如此这细胞就成为了恶性肿瘤细胞[3]。

图片来源：摄图网

而Claudin18是Claudin家族中的一员，Claudin18.2又是Claudin18的一个亚型。Claudin18.2在正常组织中的表达仅限于胃粘膜的分化上皮细胞，在胃干区并无表达，具有高度选择性。与正常组织相比，Claudin18.2在肿瘤细胞中高度表达[4]。

因此，在胃癌领域，针对Claudin18.2的治疗性抗体在理论上具有更大的抗癌潜力和更低的毒性。

Zolbetuximab

患者生存期近乎翻倍延长

目前针对claudin18.2开发的药物中进展最快的是Zolbetuximab（IMAB362）， 其是一种人鼠嵌合型的IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与claudin18.2特异结合，从而引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC），抑制癌细胞增殖并使癌细胞凋亡。

01

早在2016年ASCO会议上，研究者就曾经公开了Zolbetuximab联合CAPOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）与仅用CAPOX方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者的疗效。

结果显示，无论是在中位无进展生存期（7.9个月vs4.8个月）还是总生存期（13.2个月vs8.4个月）方面，Zolbetuximab联合方案都取得了非常显著的优势[5]。

02

此外，最近发表在《肿瘤学年鉴》（AnnalsofOncology）上的2期FAST试验的初步结果显示：Zolbetuximab联合EOX方案（表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨）治疗Claudin18.2阳性的胃及胃食管交界处腺癌患者，无进展生存期取得了显著的延长。

01

Claudin18.2表达比例≥70%的患者

他们接受Zolbetuximab+EOX方案治疗后的中位无进展生存期为9.0个月（EOX方案治疗为5.7个月），中位总生存期为16.5个月（EOX方案治疗为8.9个月）。

可见，在此类人群中，与单纯接受EOX方案治疗相比，进行Zolbetuximab+EOX方案治疗的患者其生存期有了近乎翻倍的延长，获益显著。

02

Claudin18.2表达比例40%～69%的患者

Zolbetuximab+EOX治疗组的无进展生存期为4.3个月（EOX方案治疗为4.1个月），中位总生存期为8.3个月（EOX方案治疗为7.4个月）。

在此类患者中，Zolbetuximab+EOX方案有一定的优势，但并不明显。

03

在所有患者群体中

Zolbetuximab+EOX治疗组的无进展生存期为7.5个月（EOX方案治疗为5.3个月），中位总生存期为13.0个月（EOX方案治疗为8.3个月）[6]。

从以上试验数据可看出，Claudin18.2表达越多的患者更能从Zolbetuximab+EOX的方案中获益。期待能在后续的临床试验中展现出更好的疗效，给胃癌患者带来新的治疗希望。

Claudin18.2在HER2阴性胃癌患者中是一个很有前途的靶点，具有高选择性，且在胃癌患者中有很高的阳性率，是胃癌靶向治疗的理想补充。期待更多针对Claudin18.2靶点的药物在胃癌治疗领域有更好的进展，降低胃癌靶向治疗的“高门槛”，让更多的胃癌患者能用上靶向药物，实现精准治疗“大踏步”。

Zolbetuximab+CAPOX一线治疗Claudin18.2阳性HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界腺癌的全球多中心3期研究的临床试验正在招募中，有兴趣的觅友可以点击阅读原文，查看招募详情。

也可扫码添加“觅健胃爱互助君”，发送“临床试验”，咨询详细内容。

责任编辑：胃癌康复君

封面图片来源：稿定设计

参考来源：

[1]基因药物汇.Her2之后，正在内卷的Claudin18.2！

[2]GUILLEMOTL,PASCHOUDS,PULIMENOP,etal.Thecytoplasmicplaqueoftightjunctions:ascaffoldingandsignallingcenter[J].BiochimBiophysActa,2008,1778(3):601-613.DOI:10.1016/j.bbamem.2007.09.032.

[3]WROBLEWSKILE,PIAZUELOMB,CHATURVEDIR,etal.Helicobacterpyloritargetscancer-associatedapical-junctionalconstituentsingastroidsandgastricepithelialcells[J].Gut,2015,64(5):720-730.DOI:10.1136/gutjnl-2014-307650.

[4]TÜRECIO,KOSLOWSKIM,HELFTENBEING,etal.Claudin-18genestructure,regulation,andexpressionisevolutionaryconservedinmammals[J].Gene,2011,481(2):83-92.DOI:10.1016/j.gene.2011.04.007.

[5]2016年ASCO

[6]https://www.onclive.com/view/zolbetuximab-plus-eox-improves-survival-in-claudin-18-2-gastric-gej-cancers

点击阅读原文，了解临床试验