|必读|科学家们仍未解开“蛋白质沉积”综合症之谜

发布时间：2021-07-01 10:59:16来源：全球医生组织

医学上对于相同病因或诱因引发的疾病统称“综合症”。比如，不明原因造成蛋白质沉积或聚焦而诱发疾病，被成为“蛋白质沉积”综合症。

如果仔细回顾一些神经退行性疾病，你会突然发现许多可怕的疾病似乎有一共同主题——蛋白质沉积或无序聚集在一起，且成因至今不明。

最知名的疾病有：阿茨海默症、ALS、进行性核上性麻痹、帕金森症、路易体痴呆症、额颞叶痴呆症、亨廷顿氏症、朊病毒疾病(如BSE)等。多数病例的病理学检查都能发现神经细胞内出现异常蛋白质沉积或聚集为特征。就像人的生活乱麻一团，很难梳理分解开了。

当然，还有许多其他病理变化。细胞内蛋白质沉积，就像发烧一样，预示着某种疾病。究竟什么原因引发蛋白质无序聚集或沉积在一起，如同发烧一样，每次未必是同一诱因或疾病。

蛋白质沉积也可能发生在不同细胞类型，涉及不同的关键蛋白，呈现出不同的结构特征。已知疾病多数情形下影响到大脑不同区域。这种因蛋白质沉积与疾病之间的关联性重叠，让科学家和医生们无法忽视，却始终是一个谜！

事实上，早在一百多年前，阿洛伊斯·阿茨海默医生在痴呆症患者的尸解中，已经注意到患者脑组织中的淀粉样斑块。

在随后一个多世纪直至今天，无论神经科学、细胞生物学和分子生物学等领域每次重大突破都会重提这个问题。我们仍然没有真正了解什么原因造成蛋白质沉积？是因、还是果？对于治疗“蛋白质沉积”综合症仍然是一筹莫展。

现代医学衡量和评估一种疾病复杂程度的标准，就是知其然，而且知其所以然。

即使科学家已经掌握了最详细知识的疾病，比如亨廷顿症。已知该病之所以出现蛋白质聚积，是因为它有一个谷氨酰胺残基"尾巴"。如果其中少于28个谷氨酰胺，病人表现完全正常；如果28至35个，患者可能出现一些迹象，但只能等患者死后病理学检查才能发现异常，病人仍可以无明显症状。

如果是36至40个谷氨酰胺重复序列，则是一个危险信号。病人可能会出现病症，但其严重程度、发病年龄和进展情况有所不同。如果是大于40个重复的谷氨酰胺，则意味着患者出现进行性和致命的亨廷顿病。

这种疾病的遗传基因和病理学诱因早在1993年就被科学家们发现和验证了。

几十年来，新药研发一直聚焦在筛选各种蛋白沉积抑制剂。希望抑制，甚至逆转蛋白淀粉样沉积，包括tau蛋白、α-突触核蛋白和其他类蛋白质不沉集在一起。

遗憾的是，绝大多数候选药甚至没进入临床试验就退场了。极少数候选药进入临床试验，最终的成功率为零！

至此，我们不得不再次提起最近FDA批准治疗阿茨海默症新药——阿杜卡努单抗。暂且不论服用此药每年花费多少银子（3000-8400美元/每年！）

简单比喻是“矬子里面拔将军”。希望阿杜卡努单抗能在患者演变成为痴呆症病态之前，要么减缓蛋白质沉积，要么逆转蛋白淀粉样变化。

FDA审评专家们也十分清楚的表明到目前为止，没有看到任何成功的方法或药品。但是，并非没有个例患者获益，至少还算是安全的。

实际上，此文是希望大家静静领悟这些疾病及其治疗药物研发，比我们想象的要复杂得多得多。

从不同视角来看FDA的决策，并非是最佳选择和明智决定，但是，人们总需要面对现实吧。FDA也希望百健在今后9年内提交真实世界临床治疗数据，来最终验证其临床获益。

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