专家推荐|国际阿尔茨海默病最新分级与治疗原则

发布时间：2021-07-02 07:32:59来源：主观认知下降

编者按

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美国国立老化研究院-阿尔茨海默病协会（NIA-AA）在2018年发表了阿尔茨海默病（简称AD）的生物学标准[1]。这是划时代的文献，依靠β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）检查，把AD看成一个连续疾病谱，无论是否有临床症状，只要Aβ阳性，就认为有了AD病理改变，进入了AD连续疾病谱，并据此把AD分为6个阶段。

阿尔茨海默病新6阶段

第一阶段：

只有AD病理（即Aβ阳性），还没有任何症状；

第二阶段：

Aβ阳性，伴有自我感觉记忆下降（简称SCD）或者轻微的行为异常；

第三阶段：

客观检查出现轻度认知功能障碍（简称MCI）；

如果个人生活不能自理，就进入了痴呆阶段：

第四阶段：

轻度AD痴呆，时间定向障碍，不知今时为何年；

第五阶段：

中度AD痴呆，地点定向障碍，离开家就会走失；

第六阶段：

重度AD痴呆，人物定向障碍，连亲人都不认识。

从AD生物学诊断标准中，我们不难看出，目前AD临床前期研究，完全依靠生物标记物，AD诊断已经提前到了SCD阶段，即NIA-AA的AD生物学定义-新6阶段中的第二阶段。

下面就来说一下新6阶段中各阶段相应干预措施。

阶段1：没有任何症状，在人群中不易被识别。对AD的二级预防再怎么早，也不会到人群中给没有症状的中年人检查Aβ病理，无论从经济上还是社会学的原因，都不能被接受。因此对于有家族史的中青年人，只能参考一级预防原则，注意生活方式和饮食，。

阶段2（SCD阶段）：发现SCD，至少可以提前5-10年发现AD患者。然而在没有客观认知损害之前，很少有人会就医，因此会痛失治疗的最佳时机。国际上已经有很多家制药巨头研发了此阶段阻断AD病程的治疗新药[2]。（详见下图）2021年6月7日美国FDA加速批准了抗淀粉样蛋白治疗阿尔茨海默病的新药：Aduhelm，也激励了其他抗淀粉样蛋白治疗阿尔茨海默病的药物研发，比如瑞士罗氏制药的Gantenerumab、卫材的BACE1抑制剂和礼来公司的Donanemab，都是与Aduhelm同款的治疗AD药物。分别也在紧锣密鼓地申请FDA的批准中。

阶段3（MCI阶段）：虽然目前专家共识和指南都没有明确规定此阶段可以开始对症药物治疗，但是，为了能更有效地控制病情发展，笔者认为此时开始AD的三级预防至关重要。可以参考上面的非药物干预，配合给予抗AD治疗药。罗氏制药和卫材公司正在国内开展针对此阶段和第四阶段患者的三期药物临床试验（猛戳：），欢迎符合入组条件的患者积极报名。报名可以扫描下面的腾讯云医二维码，详细了解患者情况后，才能决定是否能够入组。

阶段4（轻度AD痴呆阶段）：滴定给予多奈哌齐或者艾斯能，具体用量请咨询您的经治医生（或者详细阅读：）。

阶段5（中度AD痴呆）：全量给予抗AD治疗药，比如美金刚，，防止走失。

阶段6（重度AD痴呆）：调整用药，，防治合并症。

参考文献

JackCRJr,BennettDA,BlennowK,CarrilloMC,DunnB,HaeberleinSB,HoltzmanDM,JagustW,JessenF,KarlawishJ,LiuE,MolinuevoJL,MontineT,PhelpsC,RankinKP,RoweCC,ScheltensP,SiemersE,SnyderHM,SperlingR.NIAAAResearchFramework:TowardabiologicaldefinitionofAlzheimer'sdisease.AlzheimersDement.2018,14(4):535-562.

Cummings,J.,etal.,Alzheimer'sdiseasedrugdevelopmentpipeline:2020.Alzheimer's&Dementia:TranslationalResearch&ClinicalInterventions,2020.6(1).

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