发布时间:2021-08-15 17:58:17来源:医药地理
近日,小编了解到一种“可怕”的疾病,被冠以“糜烂”的称号,占据了妇科门诊量的50%左右,“糜烂”听起来十分严重,实际上是宫颈管的柱状上皮移行到宫颈阴道部,使宫颈表面看似糜烂的一种表现,因此将其称之为“宫颈假性糜烂”更为合适;而上皮细胞脱落、溃疡则是“真性糜烂”。在2008年第七版妇产科教材中,“宫颈糜烂”这一病名已被移除,换之以“宫颈柱状上皮异位”代替,只是出于习惯大家仍用“宫颈糜烂”称呼。
本文数据全部来自于PDB药物综合数据库(pdb.pharmadl.com)。
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宫颈糜烂的成因
“宫颈糜烂”发生于子宫颈,多数情况下为正常的生理现象。子宫颈位于子宫的下端,与引道相接的部位为宫颈阴道部,其表面覆盖的复层鳞状上皮呈粉红色,质地较韧,保护宫颈不受细菌感染;再往上则为宫颈阴道上部、宫颈管和单层柱状上皮。
宫颈柱状上皮受雌激素水平的调控,如生育年龄女性在高水平的雌激素作用下就会出现“宫颈糜烂”;在体内雌激素水平下降后,例如绝经。柱状细胞又会内移回宫颈管内,宫颈的表面又可以变成正常光滑的粉红色。
虽然与是否发生性行为无关,但无节制性生活、多个性伴侣、多次人流、慢性妇科炎症等长期刺激宫颈,均能增加宫颈糜烂的发生率。
目前,“宫颈糜烂”可以根据“糜烂”的面积和深度分为轻、中、重度。一般来说,轻、中度者常无明显症状,不需要采取药物和手术的治疗方法,会随着体内雌激素水平的变化而消失。但由于宫颈柱状上皮较薄、抵抗力较弱,容易产生细菌、真菌感染,损伤宫颈,造成宫颈真性糜烂或引发急性宫颈炎。
02
真性宫颈糜烂的治疗
真性宫颈糜烂是患者发生炎症对相应的宫颈管部位产生刺激从而造成黏膜鳞状上皮发生脱落,导致柱状上皮出现不断增生的现象,主要的病原体有厌氧菌、葡萄球菌以及大肠杆菌。
目前根据病原体的不同,常采用相应的抗生素进行治疗,例如四环素(米诺环素)、大环内酯类药物(阿奇霉素、克拉霉素)等,还可使用中药制剂,例如保妇康栓和康妇消炎栓等药物进行治疗。
根据PDB药物综合数据库数据显示,占据药物治疗“头把交椅”的是中药保妇康栓,2019年达到了5.8亿元的收入,占到了真性宫颈糜烂治疗领域的41%,2020年受疫情影响,其总销售额下降至5.2亿元,但其整体占比不降反升,达到了42.6%。第二名是康妇消炎栓,2019年的销售额突破了2亿元,2020年销售额略有下降,约为1.5亿元。第三名是近些年来的后起之秀—甲硝唑+克霉唑+氯己定复方制剂,2020年的销售额已经达到了1.8亿元,在2021年Q1也以0.42亿元的营收稳居第二位。除此之外,甲硝唑和重组人干扰素α2b分别位居第四位与第五位,总体看来,我国真性宫颈糜烂治疗市场正稳步扩大。
图1真性宫颈糜烂用药2012-2021年Q1销售情况
通过整理2020年,甲硝唑+克霉唑+氯己定复方制剂的营收,分析各个公司的销售占比可以发现,哈尔滨欧替药业有限公司市场占有率达到了95%以上,而其余几家竞争品牌规模较小,难以形成有效竞争。
图22020年,甲硝唑+克霉唑+氯己定复方制剂各企业销售额占比
03
助纣为虐的HPV和擅长伪装的宫颈癌
宫颈早期癌变的宫颈外观与宫颈糜烂较为相似,所以在初诊为宫颈糜烂的患者要进行HPV筛查,这样可以为后续的防治提供有效依据。在感染HPV后,如果以慢性炎性病变看待宫颈糜烂,没有进行HPV检查,那么极有可能会逐步发展为宫颈癌。
HPV全名为人乳头瘤病毒,在全球范围内广泛流行,其中HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56属于高危型,可诱发宫颈癌。高危型的HPV亚型产生两种癌蛋白:E6和E7蛋白。HPV在致癌过程中,E2基因通常整合到宿主细胞基因组内,E2基因的失活和E5基因对EGFR的干预都能引起E6、E7蛋白分别抑制p53、pRb基因的活性,从而激活人细胞端粒酶基因(hTERT)的转录,引起细胞分化异常,导致正常细胞癌化,HPV致癌是一个多因素、多步骤的渐进过程,协同因素在其中发挥了重要作用。
世界卫生组织(WHO)将其列为宫颈癌的必要致病因子,且我国人口众多,HPV感染者基数较大,导致HPV感染发病率的调查工作较难开展。但好消息是针对HPV的疫苗已经上市,国产疫苗也已经投入使用,专家普遍认为小小的疫苗将会极大减少感染HPV的风险,并将成为宫颈癌防治史上的里程碑事件。
图3为已上市的预防或者治疗HPV疾病的药物清单,共计24种,近半数药品都针对IFNAR2和IFNα2靶点进行研发。
图3已上市HPV治疗药物清单
“宫颈糜烂”听起来可怕,实际上只是一种受激素调节的常见的柱状上皮异位。但需要防治细菌及真菌感染,避免形成真性糜烂。另外HPV正成为隐形的女性杀手,筛查发现风险的女性,推荐尽快注射HPV疫苗。
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