樊东升教授团队Eur J Neurol发文——中国首个肌萎缩侧索硬化患者的临床特征变化趋势数据发布！

发布时间：2021-08-17 20:28:04来源：医脉通神经科

导读

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种以上、下运动神经元进行性变性为特征的致死性神经退行性疾病。大约有一半的患者在诊断后15-20个月内会死亡，并且超过73%的ALS患者会死于呼吸衰竭。由于ALS早期诊断方法的发展以及公众对该疾病认识的提高，因此，近年来临床上该疾病的延迟诊断率有所下降。此外，随着人口老龄化和平均预期寿命的增加，ALS的发病年龄也在逐年增长。既往研究表明，发病时年龄的增长可能与延髓型ALS患者比例增加或合并症（如高血压和糖尿病）的患病率增加有关。但这些研究的结论相互矛盾，且仅在发达国家进行。

虽然了解ALS临床特征对于加深我们对ALS病因和治疗的认识至关重要，但目前针对ALS临床特征变化趋势的研究仍然缺乏。因此，来自北京大学第三医院的樊东升教授团队使用中国大陆的一个大型临床队列的数据，旨在确定ALS患者的临床特征、治疗和合并症的变化趋势，该研究结果近期发表在EurJNeurol上。

研究简介

北京大学第三医院（PUTH）是亚洲最大的ALS中心之一，自2003年1月开始就从中国各地招募ALS患者。该团队既往的研究描述了中国大陆ALS的详细流行病学特征，但未对ALS临床特征纵向变化进行描述。因此，为了确定2005年至2018年期间中国大陆ALS患者的临床特征、治疗和合并症模式的变化趋势。北京大学第三医院的樊东升教授团队又进行了一项为期14年的前瞻性中国队列研究。本研究纳入了2005年1月至2018年12月在北京大学第三医院就诊的散发性ALS患者。研究人员将14年分为3个阶段（2005年1月-2009年12月、2010年1月-2014年12月和2015年1月-2018年12月），每5年评估一次受试者的基线特征变化。

研究分析的基线调查信息包括受试者的性别、发病年龄、诊断年龄、表型、体重、身高、合并症（即高血压、冠心病、卒中和糖尿病）以及利鲁唑的使用情况。疾病发作定义为患者首次发现轻瘫的时间。诊断延迟定义为患者从疾病发作到ALS确诊的时间。

研究结果

此项研究一共筛查了3900例ALS患者，排除了441例表型不明确、11例青少年ALS和38例家族性ALS患者。最后，3410例散发性ALS患者符合本研究的纳入标准，其中有2181例男性患者和1229例女性患者。

表型特征

在3410例患者中，2481例患者为脊髓型ALS，599例患者为延髓型ALS，240例患者为连枷臂综合征（FAS），66例患者为进行性肌萎缩（PMA），24例患者为原发性侧索硬化（PLS）。尽管14年期间不同表型患者的比例有所波动，但脊髓型ALS患者所占比例最大，其次是延髓型ALS和FAS患者，见图1。

图12005年-2018年ALS表型分布趋势。

Spinal-onset：脊髓型；Bulbar-onset：延髓型；FAS：连枷臂综合征；PMA：进行性肌萎缩；PLS：原发性侧索硬化。

发病年龄、诊断年龄和诊断延迟

受试者发病时的平均年龄从2005-2009年的49.5（11.4）岁增加至2015-2018年的53.0（11.0）岁（p<0.001）。因此，诊断时的平均年龄从2005-2009年的51.2（11.3）岁增加到2015-2018年的54.7（10.9）岁(p<0.001）。在中国，平均发病年龄与预期寿命呈正相关（p<0.001），见图2。

无高血压和糖尿病患者的平均发病年龄小于高血压或糖尿病患者。按年龄（<50、≥50-60和≥60岁）分层后，在50岁以下患者中可观察到该趋势，但在50岁及以上患者中该趋势不明显。由于发病时平均年龄和诊断时平均年龄均增加，三个时期的中位诊断延迟时间保持稳定，为14个月（p=0.570）。

图22005-2018年ALS平均发病年龄、肌萎缩侧索硬化平均诊断年龄和预期寿命的趋势。

合并症

观察到高血压患者（14.3%-22.7%）、冠心病患者（3.4%-4.7%）和糖尿病患者（4.4%-7.6%）的比例呈上升趋势。然而，在有卒中史的患者比例中没有观察到相似的趋势（p=0.360）。

利鲁唑的使用

利鲁唑使用者的比例从2005-2009年的28.9%增加至2015-2018年的71.4%（p<0.001）。利鲁唑使用者比例与利鲁唑单价之间呈显著负相关（p<0.001），利鲁唑使用者比例与人均GDP呈显著正相关（p<0.001）。

结论

基于亚洲最大的ALS患者队列之一，本研究在发病年龄、合并症和利鲁唑使用方面有三个关键发现。首先，从2005年至2018年间，中国的发病年龄和诊断年龄均逐渐增长，而诊断延迟保持稳定在14个月。其次，合并高血压、糖尿病和冠心病的ALS患者百分比增加，其发病年龄相对较大。第三，研究期间使用利鲁唑的患者百分比从28.9%增加至71.4%。

在中国大陆缺乏ALS临床数据的背景下，这项研究评估了14年期间确诊为ALS的大型患者队列。在研究期间，发病年龄和使用利鲁唑的患者百分比在研究期间均增加。此外，患有糖尿病和高血压等合并症的患者ALS发病年龄会出现延迟。

专家简介

樊东升教授

北京大学第三医院

•北京大学第三医院神经内科主任，北京大学医学部神经病学系主任，神经退行性疾病生物标志物研究及转化北京市重点实验室主任，神经科学教育部重点实验室学术委员会副主任，国家卫健委神经科学重点实验室学术委员会副主任。

•获评国家卫健委突贡专家、“国之名医”卓越建树奖、国家卫健委脑卒中防治工程委“杰出贡献奖”等。发表论文600余篇，H指数43；被引7581次；其中SCI收录论文累积影响因子743.859。曾获教育部科技进步一等奖、自然科学二等奖等。所主持北京大学《神经病学》获“国家精品课程”，现为北京大学“新时代”教改神经系统PI。

•现任AOCCN理事、中华预防医学会自由基医学分会主委、北京医学会神经内科分会候任主委、中华医学会神经病学分会/中国医师协会神经内科分会肌电图与临床神经生理学组组长、中国心胸血管麻醉学会脑与血管分会主委、中国老年保健医学研究会老年脑血管病分会主委、中国卒中学会监事长等。

文献索引：ChenL,XuL,TangL,XiaK,TianD,ZhangG,WangY,YuZ,MaJ,ZhangY,WangF,SunC,ZhangG,FuJ,JiaoL,YilihamuM,WangS,ZhanS,FanD.Trendsintheclinicalfeaturesofamyotrophiclateralsclerosis:A14-yearChinesecohortstudy.EurJNeurol.2021Sep;28(9):2893-2900.doi:10.1111/ene.14943.Epub2021Jun25.PMID:34048130.