ESC 2021 | 吕强教授解读FIDELITY研究：非奈利酮减少CKD合并糖尿病的患者的心血管事件
发布时间：2021-09-08 00:51:15来源：心在线
*仅供医学专业人士参考
慢性肾病（CKD）是一种很常见且预后较差的疾病，近40%的2型糖尿病患者会发展成为CKD，CKD可使2型糖尿病患者的预期寿命大幅缩短。在2型糖尿病患者中，盐皮质激素受体（MRA）的过度激活参与了慢性肾病的进展。
是否能通过早期干预来延缓患者肾功能下降的速度，防止器官的进一步损伤，从而降低心血管风险，是临床十分关注的热点问题，因为即使接受了现有指南指导的标准治疗，很多CKD合并糖尿病的患者发生肾衰和心血管事件的风险仍然很高。
2021年ESC大会上公布了FIDELITY研究结果，可显著延缓不同严重程度的CKD合并T2D患者肾脏病进展，减少蛋白尿，同时减少心脏事件发生，对于肾脏和心脏具有双重保护作用。我们特邀首都医科大学附属北京安贞医院的吕强教授来给大家深度解读FIDELITY研究及非奈利酮的相关研究进展。
研究介绍
2021年ESC大会上公布的FIDELITY研究是一项荟萃分析，包括了FIGARO-DKD研究和FIDELIO-DKD研究的13,000例患者，分析了非奈利酮在轻至重度CKD合并2型糖尿病患者中的作用。
结果表明，非奈利酮（Finerenone）对于CKD合并2型糖尿病的患者，同时改善肾脏和心血管的结局。
与安慰剂相比，非奈利酮降低了复合心血管终点事件（包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或心衰住院）的发生风险14%（HR0.86[95%CI0.78–0.95];p=0.0018）；
图1在优化RAS阻断的基础上，非奈利酮显著降低复合CV结果的风险14%
与安慰剂相比，非奈利酮也降低了复合肾病终点事件（首次肾衰、持续eGFR降低≥57%时间超过4周，或肾脏死亡）的发生风险23%（HR0.77[95%CI0.67–0.88];p=0.0002）。
图2非奈利酮显著降低了23%的eGFR≥57%肾脏复合结局的风险
该荟萃分析强调了在肾脏损害的早期发现并治疗，可以减缓CKD进展，进而改善不良预后，这需要早期监测尿蛋白去发现肾脏损害的征兆。
点评
吕强教授点评：
非奈利酮是首个非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），可减少盐皮质激素受体（MR）过度激活的有害影响。
MR过度激活可导致炎症和纤维化，这是慢性肾脏进展和心脏损害的关键驱动因素。
非奈利酮对雌激素受体亲和力低于其他MRA(螺内酯，依普利酮等)，所以引起男性乳房发育的风险低，而且高钾血症的发生率也低。
2021年7月，美国食品和药物管理局（FDA）批准非奈利酮用于治疗CKD合并2型糖尿病的成人患者。MRA在临床使用中最大的问题就是高钾血症，非奈利酮也不例外，但总体发生率是可以接受的。FIDELIO-DKD研究中治疗组发生率2.3%，但并没有导致死亡。在起始和加量初期密切监测血钾水平可以避免严重高钾血症的发生。
先前的FIDELIO-DKD研究中，纳入了5734例糖尿病肾病患者。
患者在标准治疗基础上，以1:1比例随机接受非奈利酮10mg/20mg每天一次口服（n=2833）或安慰剂治疗（n=2841）；标准治疗包括降糖治疗和最大耐受剂量的RAS阻滞剂。
结果表明，在3-4期CKD和蛋白尿严重升高的患者中，非奈利酮可降低CKD进展和心血管事件风险；无论是否有心血管病史，非奈利酮均可减少首要及复合终点事件的发生，显著改善心血管结局。
非奈利酮是首个具有心肾双重保护作用的非甾体MRA。在FIDELIO-DKD研究的基础上，本次ESC会议公布的另一个研究FIGARO-DKD增加了非奈利酮在更广泛的患者群体中具有心血管益处的重要证据。
另外，正在进行的FINEARTS研究探讨在射血分数保留心衰患者中使用非诺利酮是否能够改善心血管结局，MR过度激活导致的炎症和纤维化可能是射血分数保留心衰中比较重要的一个路径。早期的TOPCAT研究似乎看到了MRA在射血分数保留心衰患者中可能的益处，但由于入选患者的异质性和标准不统一导致了不同区域患者的结果相差甚远，最终结果并未表现出显著性差异。
目前对于射血分数保留心衰中MRA路径的治疗仍然是当下的一个热点。
来源：
FIDELITYAnalysis:finerenoneinmild-to-severechronickidneydiseaseandtype2diabetes.FromESCCongress2021.
专家简介
吕强
副主任医师，首都医科大学附属北京安贞医院心衰中心副主任
国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会委员
国家远程医疗与互联网医学中心精益诊疗专家委员会心血管分会副主任委员
北京医师协会高血压专业专家委员会青年委员会委员
中国老年保健协会心血管疾病预防与康复专业委员会常务委员
全国心血管疾病管理能力评估与提升项目心衰中心专家委员会委员
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