西沙必利为何逐渐退出临床？原来它对心脏影响这么大

发布时间：2021-09-13 22:54:40来源：临床用药

功能性消化不良的发病率正在逐年提高，可以占到普通门诊的1/3甚至更多，作为消化不良治疗基石的促胃动力药也随之广泛用于临床。

常见的胃动力药物有多巴胺D2受体拮抗剂（甲氧氯普胺、多潘立酮）和5-羟色胺（5-HT）受体激动剂（西沙必利、莫沙必利）。

这其中的西沙必利引起的副作用最为严重。

5-羟色胺

图源：站酷海洛

病例时间

患者，女，52岁。主因「腹胀纳差伴嗳气1月余」就诊，最近因家庭原因情绪低落，失眠。

查体：生命体征平稳，心肺腹检查未见明显异常，心电图大致正常。初步诊断功能性消化不良。给予西沙必利片，每次1片（5mg），每日三次，饭前服用。

用药后第3天，患者无明显诱因自感心慌，心悸，气短，头晕，再次来院就诊。查体：T36.5℃，P118次／分，R24次／分，BP150／90mmHg，心律明显不齐，心音强弱不等，心电图示心房纤颤，进一步查心脏彩超未见明显异常。

因患者未服用其他药物，故不排除心房纤颤是服用西沙必利导致，让患者停服西沙必利，之后未再出现上述症状。

图源：站酷海洛

西沙必利为什么会引起心血管不良事件

西沙必利通过对5-HT受体的激动作用来促进肠肌间神经丛节后神经末梢释放乙酰胆碱，从而实现广泛的全胃肠协调性运动与排空。但西沙必利作为5-HT受体激动剂，对在心脏组织的这些受体也有部分激动性，从而导致QT间期延长。

此外，有些学者认为，西沙必利能够通过阻滞特殊的电压依赖的钾离子通道，延长心肌细胞复极化过程与动作电位时间，也可导致QT间期延长。

无论哪种机制，均会增加心律失常的风险，而且这种风险在儿童、同时使用其他特定药物、或具有心脏病、心力衰竭等疾病的高危人群中更为明显。

西沙必利导致心血管不良事件的发生率

西沙必利用药者心血管不良事件是在用药几天内短期出现，总体发生率为5.6%（95%CI:3.5-8.1%），常见的不良事件发生率：

QT间期延长（11.0%）

尖端扭转型室性心动过速（5.7%）

心动过缓（4.4%）

心慌/心悸（4.1%）

心动过速（3.3%）

不正常心电图（2.2%）

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哪些药物不能与西沙必利联用

西沙必利与某些药物间的相互作用也值得关注，多项研究表明西沙必利联合用药是心血管不良事件高发的重要危险因素。

西沙必利在体内主要通过CYP3A4酶进行代谢，若同时服用抑制此酶的药物，可导致血浆西沙必利浓度升高，从而增加心血管不良事件的发生率。此外，由于西沙必利可以引起QT间期延长，禁止将其与容易引起QT间期延长的药物同时使用。

抑制CYP3A4酶的药物

抗抑郁药：氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮

抗菌药：大环内酯（阿奇霉素、克拉霉素、红霉素）、甲硝哒

抗真菌药：氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、咪康唑

抗逆转录病毒药：依地那韦、奈非那韦、利托那韦、萨奎那

钙拮抗剂：地尔硫卓、维拉帕米

容易引起QT间期延长的药物

麻醉药：安氟醚、异氟烷、氟烷

抗心律失常药：奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮、索他洛尔、腺苷

三环、四环类抗抑郁药：阿米替林、马普替林、多塞平

精神安定剂：氟哌啶醇、硫咪嗪、氯丙嗪、利培酮

蒽环类药物：阿霉素、柔红霉素

图源：站酷海洛

西沙比利不能与西柚同时服用

西柚又被称为葡萄柚，富含维生素C，且无钠、低脂、高钾、高叶酸，亦含有降低胆固醇的天然果胶。

但研究发现，西柚中含有呋喃香豆素类化合物，该类化合物可以抑制药物代谢酶CYP3A4，从而减少药物代谢，增加血药浓度。由于西柚在人体中的代谢的半衰期长达12小时，建议口服西沙必利治疗的患者，在服药前72小时和服药后6小时都应避免或谨慎食用西柚。

除了西柚之外，对CYP3A4酶活性有抑制潜力的食物依次为：黑桑葚＞野生葡萄＞石榴＞黑莓。

图源：站酷海洛

总结

美国食品药品监督管理局（FDA）于2000年将其撤市；欧盟专利医药产品委员会（CPMP）建议修改说明书并限制该药适应证范围。

在我国，国家药品监督管理局在《关于加强对胃肠动力药西沙必利管理的通知》中写到：「自2000年9月1日起，全国各零售药店停止销售西沙必利，西沙必利可以在医院医生处方下由医院药房发售。」

所以如果临床上有其他促动力药可选择时，应尽量优先选择其他相对安全的药物，如莫沙必利。如果必须使用西沙必利，则应严格遵循该药适应证、禁忌以及注意事项，必要时密切监测相关指标，及时采取措施，防止和避免严重不良事件的发生。

策划|陈小北题图|站酷海洛

投稿|drugs@dxy.cn

参考文献

1.孙一鑫、孟康康、夏玉坤等.西沙必利用药者心血管系统不良事件发生率的Meta分析.中国药物警戒.2019,16（2）：94-100

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4.Smalley,Shatin,Wysowski,etal.Contraindicateduseofcisapride:impactoffoodanddrugadministrationregulatoryaction.JAMA,2000,284(23):3036-9

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