ESC 2021“跨界新秀”再添新证！看降糖药SGLT2i“炫技”心衰领域

发布时间：2021-09-14 18:51:17来源：idiabetes

点上方蓝字“idiabetes”关注我们，

然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标”

说起心血管领域的跨界新秀，非SGLT2抑制剂（SGLT2i）莫属。既往研究已证实，作为降糖药的SGLT2i具有明确的心血管获益，尤其是心衰获益作为SGLT2i的类效应已被广泛认可。ESC2021年会期间，随着更多新研究和新版ESC心衰指南的发布，SGLT2i在心衰领域再次“炫技”令人惊艳。

队列研究：卡格列净助力急性心衰治疗

利钠肽在心衰的诊断、预测以及治疗评估中有着重要作用。其中，在急性心衰治疗期间，利钠肽的回落水平有助于评估治疗效果。DoradoEM等在ESC2021上报道了一项新研究，评估因急性心衰住院的2型糖尿病（T2DM）患者使用卡格列净治疗后N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）的浓度变化情况[1]。

这项单中心队列研究共纳入102例因急性失代偿性心衰住院的T2DM患者，45例（44.1%）处方了卡格列净，57例（55.9%）没有处方卡格列净的患者为对照组。与对照组相比，卡格列净组患者稍年轻一些（69.2±10.3岁vs.73.2±11.1岁，P=0.04）。两组在其他临床特征和合并症方面没有统计学差异。两组出院后治疗方案也相同，对照组使用DPP-4抑制剂更多一些（21.1%vs.6.7%，P=0.04）。两组各有超过一半的患者合并射血分数降低的心衰（HFrEF）。

在出院后头3个月中，观察到两组的NT-proBNP水平均下降，但卡格列净组下降得更显著（P<0.001）。这个现象在第12个月时仍然存在（P=0.004），卡格列净组的NT-proBNP水平较出院时下降64.3%，对照组的NT-proBNP水平较出院时下降15.8%（表1）。

表1.随访期间卡格列净组和对照组NT-proBNP水平的变化

该研究得出结论：因急性心衰住院的T2DM患者应用卡格列净治疗能显著降低NT-proBNP浓度。鉴于NT-proBNP作为心衰核心生物标志物的重要意义，该结果提示卡格列净可有效改善糖尿病患者因急性心衰住院的预后。

Meta分析：SGLT2i打遍心衰无敌手

以降糖药“出道”的SGLT2i，如今已成为心衰治疗的新兴药物。那么，问题来了：第一，对于没有合并糖尿病的心衰患者，SGLT2i是否同样有效？第二，不同心衰类型在治疗方案及其临床结局方面不尽相同，尤其是对于射血分数保留的心衰，尚缺乏有效改善预后的干预手段，SGLT2i的心衰获益在不同类型患者之间是否具有一致性？

GagerGM等在ESC2021上报道的一项meta分析给出了完美的答案。该研究使用随机效应模型汇总数据，对比使用SGLT2i与未使用SGLT2i的心衰患者的临床结局[2]。主要终点是心衰住院或心血管死亡的复合终点，全因死亡、心血管死亡和心衰住院分别作为次要终点。亚组分析包括有无糖尿病、心衰类型等。

结果显示，与未使用SGLT2i治疗相比，使用SGLT2i治疗使主要终点（心衰住院或心血管死亡）下降27%（HR0.73，95%CI：0.68~0.78），心衰住院下降32%（HR0.68，95%CI：0.62~0.74），心血管死亡下降18%（HR0.82，95%CI：0.73~0.91），全因死亡下降17%（HR0.83，95%CI：0.75~0.91）。

亚组分析显示，使用SGLT2i治疗合并糖尿病的患者主要终点下降28%（HR0.72，95%CI：0.67~0.78），不合并糖尿病的患者主要终点下降24%（HR0.83，95%CI：0.66~0.87）。而且，无论心衰类型如何（射血分数降低型、射血分数中间型、射血分数保留型、急性心衰），SGLT2i治疗均能改善患者的心血管结局（表2）。

表2.心衰总体人群及亚组人群应用SGLT2i的心血管结局

该meta分析为SGLT2i在广泛心衰人群中的心血管获益提供了有力证据，提示该类药物未来在心衰治疗中可能有着更为广阔的前景。

2021ESC心衰指南：强烈推荐

SGLT2i用于有心血管事件风险的T2DM患者

本届ESC大会上颁布了《2021ESC急慢性心衰诊断和治疗指南》，新增对SGLT2i用于糖尿病患者的推荐[3]：

2021ESC心衰指南的以上新增推荐主要基于SGLT2i心血管结局研究和肾脏结局研究结果。例如，CANVAS、CREDENCE研究证实，卡格列净是首个被证实兼具心肾获益的SGLT2i，可降低主要心血管不良事件复合终点（包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和心衰住院）和主要肾脏不良事件复合终点（包括肌酐倍增、终末期肾病和肾性死亡）的风险[4,5]。CANVAS、CREDENCE研究事后分析进一步证实，卡格列净在不同T2DM人群中心衰获益一致，无论基线体质指数（BMI）、HbA1c水平、肾功能水平以及心衰类型如何，都能带来显著获益[6-10]。

更高追求：

SGLT2i能否让心衰患者活得更加“体面”？

对于心衰患者而言，减少终点事件发生、改善远期预后是治疗的首要目的。同时，患者的生活质量也不容忽视，一个好的生活质量才能让心衰患者活得更加体面。关于这个问题，SGLT2i最新研究也有所涉及。

CHIEF-HF是全球首项完全“虚拟”临床试验，通过使用个人智能手机和可佩戴设备来跟踪患者，较传统临床试验更以患者为中心并提高成本效益。该研究纳入约1900例心衰合并/不合并T2DM的患者，随机接受卡格列净或安慰剂治疗3个月，随后6个月为资料开放收集期。主要终点为卡格列净较安慰剂改善堪萨斯城心肌病患者生存质量量表（KCCQ）-TSS评分的效果，次要终点评估药物治疗对总步数和KCCQ各项领域得分（临床总结、总体、身体限制、生活质量）的影响[11,12]。

SGLT2i能否让心衰患者活得更加“体面”？CHIEF-HF研究的结果值得期待！

参考文献

（上下滑动可查看）

1.DoradoEM,etal.Impactofcanagliflozininnatriureticpeptidesinpatientswithtype2diabetesafterhospitalizationforacuteheartfailure.PresentedatESC2021.

2.GagerGM,etal.CardiovascularoutcomeinpatientstreatedwithSGLT2inhibitorsforheartfailure:ameta-analysisCardiovascularoutcomeinpatientstreatedwithSGLT2inhibitorsforheartfailure:ameta-analysis.PresentedatESC2021.

3.EurHeartJ.2021Aug27:ehab368.doi:10.1093/eurheartj/ehab368.Onlineaheadofprint.

4.NealB,etal.NEnglJMed.2017;377(7):644-657.

5.PerkovicV,etal.NEnglJMed.2019;380(24):2295-2306.

6.RådholmK,etal.Circulation.2018;138(5):458-468.

7.OhkumaT,etal.DiabetesObesMetab.2020;22(4):530-539.

8.CannonCP,etal.Circulation.2020;141(5):407-410.

9.NeuenBL,etal.JAmSocNephrol.2019;30(11):2229-2242.

10.FigtreeGA,etal.Circulation.2019;139(22):2591-2593.

11.janssen_leverages_wearable_technology_to_reimagine_clinical_trial_design_CHIEF16Nov2019.

12.INVOKANACHIEF-HFStudyUSCVMMSLBackgrounderandQA-16Nov2019.

最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！

（来源：《国际糖尿病》编辑部）

版权声明

版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

点分享

点收藏

点点赞

点在看