ESMO 2021 | 翘首以盼! 两大ADC头对头研究：T-DXd vs T-DM1
发布时间：2021-09-19 21:31:36来源：医脉通肿瘤科
2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO2021）于当地时间9月16日-21日举行。近年来，抗体药物偶联物（ADC）在乳腺癌领域的发展可谓风头无两。T-DXd作为新一代ADC药物，对比T-DM1的DESTINY-Breast03研究成果，于9月18日在ESMO全体大会（PresidentialSymposium）上进行了口头报告。
靶向治疗不可避免出现耐药，如何延缓耐药和进一步提高疗效是目前改善乳腺癌患者生存的瓶颈。T-DM1是首个在实体瘤领域获批的ADC，更是首个应用于乳腺癌抗HER2治疗的ADC药物。基于EMILIA研究数据，《美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌指南》、《ESO-ESMO晚期乳腺癌国际共识指南（ABC5）》等多项国际指南均将T-DM1作为HER2阳性晚期乳腺癌的二线标准推荐。
T-DXd是一种靶向HER2的ADC。基于DESTINY-Breast01(NCT03248492)研究结果，T-DXd被批准用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者。
DESTINY-Breast03(NCT03529110)是一项多中心、开放标签、随机III期研究，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的患者中比较T-DXd与T-DM1在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。作为首个头对头对比ADC药物二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的Ⅲ期临床研究，DESTINY-Breast03备受关注，这也是T-DXd用于乳腺癌的首项研究报告。
方法：
患者按1:1随机分组。主要研究终点是经盲态独立评审委员会(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。次要研究终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间（DOR）以及研究者评估的PFS和安全性。
图1研究设计
结果：
截至2021年5月21日，524例患者参与随机分组。中位年龄为54岁（范围20-83岁）。
图2患者特征
图3既往治疗
主要终点：T-DXd相比T-DM1，降低疾病复发或死亡风险高达72%（HR0.2840,95%CI0.2165-0.3727，p=7.8×10-22）；T-DXd组中位PFS未达到，12个月PFS率为75.8%，而T-DM1组中位PFS为6.8个月，12个月PFS率为34.1%。
图4BIRC评估的PFS
次要终点：T-DXd组研究者评估的PFS为25.1个月，T-DM1组为7.2个月，两组12个月PFS率分别为76.3%和34.9%（HR0.27，95%CI0.20-0.35，P=6.5×10-24）。T-DXd在所有亚组中均能观察到PFS获益。
图5研究者评估的PFS
T-DXd组预估的12个月OS率为94.1%（95%CI，90.3-96.4），T-DM1组为85.9%（95%CI，80.9-89.7）[HR：0.5546（95%CI，0.3587-0.8576；p=0.007172，没有超出统计显著性的界限]。T-DXd组的中位治疗时间为14.3个月（范围0.7-29.8），T-DM1组为6.9个月（范围0.7-25.1）。
图7次要终点OS
T-DXd组ORR达到79.7%，绝大部分患者都可以获得肿瘤缓解，并且有16.1%的患者达到完全缓解。
图8ORR
在两组观察到相似的治疗相关不良事件（TRAE）。两组均未发生药物相关性死亡。经确认的药物相关性间质性肺疾病（ILD）在T-DXd组中的发生率为10.5%（大多数[9.7%]为1/2级；无4/5级），在T-DM1组中发生率为1.9%(均为1/2级)。
图9安全性
结论：
在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2+晚期乳腺癌患者中，与T-DM1相比，T-DXd显示了具有高度统计学意义和临床意义的PFS改善。研究数据证实，T-DXd可耐受，毒性可控，并且与既往研究中接受过多线治疗的重度经治患者相比，ILD显著改善。
DESTINY-Breast03研究是全球首个在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中与T-DM1进行头对头比较并取得具有显著临床意义阳性结果的全球多中心Ⅲ期临床研究，可能会改变HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的临床实践。
参考文献：
Trastuzumabderuxtecan(T-DXd)vstrastuzumabemtansine(T-DM1)inpatients(Pts)withHER2+metastaticbreastcancer(mBC):ResultsoftherandomizedphaseIIIDESTINY-Breast03study.Presentedat:2021ESMOCongress;September16-21,2021;Virtual.AbstractLBA1.
