PLoS Genet丨吃多少都不会胖？研究发现肥胖基因，有望开发出阻止体重增加的药物！

发布时间：2021-09-24 20:54:00来源：解码医学

肥胖是严重并发症的主要危险因素，包括心血管疾病(CVD)、2型糖尿病、高血压、中风、神经退行性疾病和某些癌症。在过去十年中，肥胖症每年造成400多万人死亡，全世界平均损失了4年的生命。肥胖症和极端肥胖症流行率的增加可能导致今后十年全球平均预期寿命下降。因此，迫切需要改进工具集，以减轻肥胖的负担。很难确定更有效的干预点来治疗肥胖，因为肥胖是一种复杂的疾病，受社会经济状况、身体活动、饮食习惯、微生物群和多种组织中多种基因等多种相互作用因素的影响。

肥胖及其相关的代谢综合征是美国发病率和死亡率的主要原因。鉴于这种疾病给病人和保健系统带来沉重负担，人们对确定治疗和预防肥胖的药理目标越来越感兴趣。为此，全基因组相关研究（GWAS）已经确定了数百种与肥胖相关的人类基因变异。这些变体在蛋白质或表达水平上调控的基因代表了潜在的抗肥胖靶点。然而，对于绝大多数这些基因来说，目前尚不清楚它们是导致肥胖还是与疾病巧合地联系在一起。

2021年9月7日，美国弗吉尼亚大学的研究人员在《PLoSGenetics》期刊上，发表了一篇标题为“GenesinhumanobesitylociarecausalobesitygenesinC.elegans”的研究文章。这项新的研究有助于阐明肥胖、饮食和我们的DNA之间复杂的相互作用。

在本研究中，研究团队开发了一个高吞吐量体内肥胖筛查系统，以检测与肥胖显著相关的因果关系基因。首先，研究团队从已发表的gWAS中鉴定出340个候选基因，并建立了一个含有293条人类肥胖候选基因蠕虫同源体的RNAi文库。使用了先前开发的筛选管道对其失活改变脂肪含量的基因进行RNAi筛选。

在这个筛查中，研究团队发现了14个肥胖基因(失活导致肥胖)和2个瘦基因(失活导致瘦弱)。并建立了一个DIO模型通过喂养蠕虫高果糖饲料(Hfrd)。研究发现喂食hfrd的蠕虫不仅有较高的脂肪含量和身体大小，而且还具有缩短健康和寿命的作用。利用这个DIO模型，研究团队确定了三个人类基因同源物是DIO抑制因子(失活可防止hfrd诱导的肥胖)。此外还发现了，三种DIO抑制子的失活也可以改善hfd健康和寿命。总之，这项研究为验证人类GWAS肥胖候选人提供了一条途径。体内在高通量的方式下，为今后开发药物干预减轻肥胖的负担。

参考文献：

WenfanKeetal.GenesinhumanobesitylociarecausalobesitygenesinC.elegans.PLoSGenetics,2021,doi:10.1371/journal.pgen.1009736.

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