《PNAS》：NK细胞不仅能防癌，亦可阻止帕金森病恶化

发布时间：2021-10-07 12:23:44来源：细胞王国

前言/

美国佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员发现，“自然杀伤”细胞可以防止导致帕金森病的一系列细胞变化，并有助于阻止病情恶化。

帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的神经系统变性疾病，在老年人群中多见。目前认为发病原因与大脑中多巴胺神经元内一种名为α-突触核蛋白（α-Syn）相关。

左图来自小鼠大脑的健康神经元的成像,右图是帕金森小鼠受损神经元的成像

—

来源：参考资料[1]

α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）是由143个氨基酸组成的蛋白质，它高度聚集在神经元的突触前末端，神经胶质细胞中（红细胞中也有存在）。α-SYN不仅调节突触囊泡内神经递质的聚集和释放，还在细胞核中通过与组蛋白结合调节自身基因的表达。在帕金森疾病中，异常的α-SYN错误折叠、堆积（聚集形成原纤维）,不能被降解，从而导致神经元死亡。患上帕金森病后，人体会出现一些功能障碍，并随着时间的推移逐渐恶化。

α-突触核蛋白是帕金森病的发病机制中最重要的蛋白

—

来源：网络

针对帕金森病，目前传统的治疗方式多以服用清除α-synuclein的药物（如：尼洛替尼、PRX002）和手术治疗为主，前沿的治疗研究涉及干细胞移植、改造基因、还有改造肠道菌群、帕金森病疫苗等。而美国佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员们发现，NK细胞有助于阻止帕金森病的进展。

NK(自然杀伤)细胞是免疫系统的第一道防线，杀伤作用先于其它效应细胞，NK细胞通过抑制受体和激活受体之间的相互作用，选择性地识别和破坏肿瘤或被病毒感染的细胞，而不需要事先致敏。

近年来，多项研究表明，NK细胞在抗菌、清除衰老细胞、消解炎症和调节获得性免疫等方面发挥着不同的作用，但其功能已不仅仅局限于识别和清除病变（癌）细胞。

论文截图

—

来源：PNAS

2020年3月13日发表在的《美国国家科学院院刊ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences》上，一篇题为“NK细胞清除α-突触核蛋白及NK细胞耗竭加重α-突触核病的研究NKcellsclearα-synucleinandthedepletionofNKcellsexacerbatessynucleinpathologyinamousemodelofα-synucleinopathy”的研究表明，NK细胞不仅是攻击“入侵者”的高效“清除剂”，而且对调节、抑制脑组织炎症和异常蛋白质聚集（治疗帕金森症和其他神经退行性疾病）至关重要。

“我们通过实验发现，NK(自然杀伤)细胞可以有效地清除异常的α-SYN，并减少促炎细胞因子IFN-γ的释放，如果没有NK细胞，神经系统很容易受到攻击”，论文作者Jae-KyungLee说。

NK细胞能有效降解细胞外α-SYN聚集体

(图A)Westernblot分析α-SYN在NK92细胞中的降解情况；

(图B)α-SYN原纤维降解的定量分析；

(图C)α-SYN在原代人NK细胞中降解的Westernblot分析；

—

来源：PNAS

Jae-KyungLee的研究小组发现，在帕金森等慢性炎症的情况下，血脑屏障会被破坏，从而使免疫细胞进入大脑。Lee说：“最初我们主要关注NK细胞的神经保护作用，但在研究过程中发现，衰老导致NK细胞数量和功能下降。我们希望更深入地研究与NK细胞与年龄相关变化，对老年人健康所产生的影响。”

NK细胞耗竭加剧了α-突触核蛋白的病理变化

—

来源：PNAS

30年前，有关免疫疗法的研究刚起步时，第一方向是癌症治疗（训练免疫系统识别和攻击肿瘤细胞）。时至今日，这个想法已经成功地从实验室走向临床，例如：黑色素瘤、肺癌和肾癌的免疫治疗已被美国食品和药物管理局批准。

而随着医学发展，以往认为帕金森病是单一脑部疾病的认知也正在更新，越来越多研究证实免疫系统和中枢神经系统之间存在关联。这项研究，为NK细胞扩大在临床应用的适应症范围，提供了新的依据。

免疫细胞是我们身体的国防力量，不仅是NK细胞，身体内的其他免疫细胞对身体的重要性同样不可小视。具体可观看下边视频，由ICU医生薄世宁为我们科普，人体处于疾病状态下，免疫细胞所起到的作用。

参考文献

[1].E.Croisier,L.B.Moran,D.T.Dexter,R.K.Pearce,M.B.Graeber,Microglialinflam-mationintheparkinsoniansubstantianigra:Relationshiptoalpha-synucleinde-position.J.Neuroinflammation2,14(2005).

[2].C.L.Smalletal.,NKcellsplayacriticalprotectiveroleinhostdefenseagainstacute

extracellularStaphylococcusaureusbacterialinfectioninthelung.J.Immunol.180,

5558–5568(2008).

[3]..R.L.Schmidt,H.C.Filak,J.D.Lemon,T.A.Potter,L.L.Lenz,ALysMandSH3-domain

containingregionoftheListeriamonocytogenesp60proteinstimulatesaccessory

cellstopromoteactivationofhostNKcells.PLoSPathog.7,e1002368(2011).

[4].A.Sagivetal.,Granuleexocytosismediatesimmunesurveillanceofsenescentcells.

Oncogene32,1971–1977(2013).

[5].F.B.Thorénetal.HumanNKCellsinduceneutrophilapoptosisviaanNKp46-and

Fas-dependentmechanism.J.Immunol.188,1668-1674(2012).

[6].S.N.Waggoner,V.Kumar,Evolvingroleof2B4/CD244inTandNKcellresponses

duringvirusinfection.Front.Immunol.3,377(2012).

[7].A.Martín-Fontechaetal.,InducedrecruitmentofNKcellstolymphnodesprovides

IFN-gammaforT(H)1priming.Nat.Immunol.5,1260–1265(2004).

[8].M.Vitaleetal.,NK-dependentDCmaturationismediatedbyTNFalphaandIFN-gammareleaseduponengagementoftheNKp30triggeringreceptor.Blood106,

566–571(2005).

[9].B.A.Williamsetal.,AphaseItrialofNK-92cellsforrefractoryhematologicalma-

lignanciesrelapsingafterautologoushematopoieticcelltransplantationshowssafety

andevidenceofefficacy.Oncotarget8,89256–89268(2017).

[10].T.Tonn,S.Becker,R.Esser,D.Schwabe,E.Seifried,Cellularimmunotherapyofma-lignanciesusingtheclonalnaturalkillercelllineNK-92.J.Hematother.StemCellRes.10,535–544(2001).

[11].https://www.pnas.org/content/117/3/1762

欢迎文末留下您的观点，或登陆细胞星球，与我们一同推动细胞技术普惠大众

不想错过再生医学前沿精彩内容？

那就点进细胞王国主页关注+星标吧！