PD-1抑制剂治疗晚期胃食管交界癌的疗效和安全性比较： III期临床研究的系统回顾和网络荟萃分析

发布时间：2021-10-18 08:18:33来源：肿瘤免疫细胞治疗资讯

免疫检查点抑制剂（ICI）是二线或多线化疗后进展的胃食管癌患者更为成熟的治疗选择。然而直到最近，免疫治疗才显著提高早线治疗患者的生存率。

今天为大家解读的一篇2021年6月份发表在《Cancer》上的系统回顾和网络荟萃分析，对目前III期随机临床研究中公布的数据进行了全面分析，探讨了目前晚期胃食管交界癌患者的一线、二线免疫治疗方案。

在这篇文章中，作者分别探讨了免疫单药或联合化疗对比单独化疗用于晚期胃食管交界癌的一线和二线治疗结果。

研究设计

首先，我们来看一下研究方法。

一线治疗荟萃分析纳入了四项研究，涉及3817名食管、胃和胃食管交界处肿瘤患者。ATTRACTION-4和CheckMate-649研究评估了纳武利尤单抗联合化疗方案。KEYNOTE-590评估了帕博利珠单抗+化疗方案。KEYNOTE-062仅入组了PD-L1CPS≥1的患者，分为三组，比较了帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗+化疗与单纯化疗方案。

二线治疗中纳入了KEYNOTE-061、ATTRACTION-3、KEYNOTE-181和ESCORT四项研究，涉及2087例患者。所有研究都将化疗与免疫单药进行了比较，并根据PD-L1表达分组。

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免疫单药或联合化疗对比单独化疗用于晚期胃食管交界癌的一线治疗结果

1.一线治疗结果：与单纯化疗相比，免疫联合化疗方案的生存获益更显著，安全性相当

荟萃分析显示，在一线治疗中，免疫联合化疗方案可显著改善生存，帕博利珠单抗+化疗显示出与纳武利尤单抗+化疗相似的OS和PFS获益。而帕博利珠单抗单药治疗并未改善生存率和PFS，但安全性明显优于化疗。与化疗相比，免疫联合化疗方案的安全性相当。

其中帕博利珠单抗联合化疗组的数据来源于KEYNOTE-590和KEYNOTE-062研究，590研究偏向于食管癌，具有获益；而062针对胃癌，没有得到阳性结果。但汇总分析后，整体显示还是具有获益。

2.一线治疗亚组分析结果：无论PD-L1表达，免疫治疗均可获益

亚组分析显示，无论PD-L1表达，免疫治疗均可获益。其中，PD-L1高表达的患者具有更好的OS；PD-L1CPS≥1患者的OS获益与全体人群相似。

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免疫单药或联合化疗对比单独化疗用于晚期胃食管交界癌的二线治疗结果

3.二线治疗结果：免疫单药显著提高了安全性，但生存获益不显著

在二线治疗中，与化疗相比，卡瑞利珠单抗显示出更大的生存获益，而纳武利尤单抗和帕博利珠单抗的OS获益不显著，且未能实现PFS获益；但PD-1抑制剂显著提高了安全性，纳武利尤单抗发生严重不良事件的几率最低，其次是卡瑞利珠单抗和帕博利珠单抗。

4.二线治疗亚组分析结果：PD-L1CPS≥1患者的OS获益更显著

亚组分析中，免疫单药治疗在全体人群和PD-L1CPS≥1患者中具有OS获益，但在PD-L1CPS≥10患者中的OS没有显著差异。

研究局限性

但这篇研究也存在一些局限性。首先是作为网络荟萃分析的固有不足，从间接比较中得出大部分结论。使用试验级数据而不是患者级数据，降低了分析能力。其次，不同研究在基线特征上存在一些差异，可能会影响结果的普遍性。一线治疗中，胃和胃食管腺癌是主要类型，而在二线治疗中，食管癌（腺癌和鳞状细胞癌）是最常见的。第三，部分研究的结果数据不足，一线研究中分析的CheckMate-649的PFS和安全性数据仅涉及PD-L1CPS≥5患者亚组，这可能会对结论产生偏倚。

总结

最后总结一下这篇文献的内容：免疫联合化疗方案是晚期胃食管癌的最佳一线治疗方法，免疫单药二线治疗提高了安全性，但没有显著的生存获益；PD-L1表达水平较高与预后较好之间的关系尚不清楚，需要进一步地分析。

今天的文献解读就到这里，我是孙思，欢迎各位同仁与我进一步探讨。

参考文献：

daSilvaLL,etal.ComparativeEfficacyandSafetyofProgrammedDeath-1PathwayInhibitorsinAdvancedGastroesophagealCancers:ASystematicReviewandNetworkMeta-AnalysisofPhaseIIIClinicalTrials.Cancers(Basel).2021May26;13(11):2614.

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