第十四届全国免疫学学术大会——神经免疫的魅力

发布时间：2021-10-24 15:17:11来源：医脉通神经科

第14届全国免疫学学术大会于2021年10月22-24日在成都召开。两个关于神经免疫的大会报告，基础和临床互相呼应，相得宜章。来自清华大学医学院院长祁海教授简述他团队近期在Nature发表的工作，及脑-脾轴和行为调节抗体免疫的作用(图1)，报告内容如下：

大脑活动如何控制淋巴器官的适应性免疫反应，至今为止仍不清楚。祁海教授与合作者发现了第一条可增强抗体应答的脑-脾神经环路。这些研究发现，脾脏的去神经支配可减少T细胞依赖的浆细胞生成和抗体产生，但并不影响非T细胞依赖的免疫反应。增强脾神经活动可增加浆细胞的生成，而这一过程由乙酰胆碱作用于B细胞所表达的α9烟碱受体介导。表达胆碱乙酰转移酶的T细胞，可作为去甲肾上腺素能神经和乙酰胆碱支配B细胞的中继。在大脑的杏仁核和下丘脑室旁核，表达皮质激素释放激素（CRH）的神经元通过脾神经连接到脾脏。这些神经元的缺失或抑制可减少外周浆细胞的形成，而激活这些神经元可增加疫苗注射后的浆细胞生成等免疫反应。此外，在一种新开发的行为疗法中，使小鼠站在升高的平台上，可导致杏仁核和下丘脑室旁核神经元的激活和外周的浆细胞生成增加。在疫苗接种的小鼠中，使用高架平台法可促进抗原特异性IgG抗体的生成。这一现象依赖于杏仁核和下丘脑室旁核的CRH神经元、完整的脾神经和表达α9乙酰胆碱受体的B细胞。这些研究确定了一种特异性的脑-脾神经连接可以自主增强体液免疫反应，并证明通过身体行为可以刺激免疫，揭示了大脑对适应性免疫的控制，提出了通过行为干预增强机体免疫力的可能。这些研究突破了神经内分泌抑制免疫功能的传统思维框架，开辟了神经免疫研究新范式和新方向。

图1、祁海教授大会报告“脑-脾轴和行为调节抗体免疫的作用”

（图片来源：周学迅）

而来自北京天坛医院/天津总医院-京津神经免疫中心的施福东主任医师，首次在该会做了临床神经免疫的大会报告(图2)。虽然几个分会场同时进行，主会场还是坐无虚席(图3)。祁海与施福东两位教授的精彩报告让与会代表和中国免疫学会领略到了神经免疫领域基础和临床研究与实践的活力和魅力。

图2、施福东教授大会报告“临床神经免疫概述”

（图片来源：周学迅）

图3、聆听神经免疫报告的大会主会场

（图片来源：周学迅）

幻灯1脑损伤后神经免疫和炎症反应在脑内或外周的起源并扩展。该课题组设计的前体药物T0080可以抑制中枢小胶质细胞和外周单核细胞，在两个环节上减轻神经炎症。

幻灯2神经系统和免疫系统的密切联系。每个免疫器官都有神经支配，每种免疫细胞都有神经递质受体，这些结构允许神经与免疫系统直接对话。另外，免疫细胞和相关蛋白在生理和病理情况下都可以回归到中枢神经系统，两个系统之间的联系非常亲密。

幻灯3多水平上的神经免疫交互作用。神经系统和免疫系统之间的交互作用存在于心、肺、肠、肝、脾等外周各个脏器。在这些器官内都存在神经支配、免疫细胞和免疫因子。因此神经和免疫两大系统可在器官、细胞、因子多个水平发生交互作用，从而影响疾病的进展和转归。

幻灯4作为神经科医生，如果看过这两部电影，会加深认识阿尔兹海默病（AD）不可思议的危害。以第一个电影为例，ALICE是一个50岁的哥伦比亚大学语言学教授，在UCLA报告时第一次出现找不到合适的词汇。回纽约后疾病迅速进展，无法维持工作，最后连自杀的计划都无法实施。报告阐述了AD神经炎症发生的双时项理论，炎症是否驱动疾病进展，以及正常脑衰老免疫系统的作用。

幻灯5

幻灯6施福东教授作为项目健康对照进行7TMRI头部扫描

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施福东教授的报告首先阐述了神经免疫相互作用的解剖学基础和广泛性(幻灯1-3)，比较了以MS,NMOSD为代表的经典神经免疫疾病，与急性脑损伤如TBI，脑卒中，以及神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）,帕金森病（PD）的神经免疫反应的起源(幻灯4-5)、扩展和作用。介绍了利用包括高分辨7TMRI(幻灯6),PET分子影像，经典和高通量的实验室手段来捕捉神经免疫反应以辅助诊断和判读病人预后，提出理解中枢神经系统免疫反应的特异性对于基本诊治的重大意义。报告阐述多发性硬化（MS）,视神经脊髓炎（NMOSD）等疾病修饰治疗，可能是当代医学进展最快的领域，极大地控制了疾病的进展，保护了患者的社会和家庭功能。报告最后分析了神经免疫领域悬而未解的重大科学问题，如疾病进展的驱动因素，没有满足的临床需求，如进展期MS治疗，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）治疗方案，神经修复疗法，抗原特异性免疫干预等的匮乏（幻灯7）。最后号召基础免疫和神经免疫科医生精诚合作，激励青年免疫学家加盟，为解决以上问题，为我国神经免疫事业发展做出有时代感的贡献，在免疫学的历史上留下这个时代的印迹。