联合补充辅酶Q10与维生素E改善多囊卵巢综合征患者脂代谢及脂质过氧化情况

发布时间：2021-11-18 13:52:07来源：泰怡康成

目的

探究联合补充辅酶Q10(CoQ10)与维生素E(VE)改善多囊卵巢综合征(PCOS)患者脂代谢及脂质过氧化情况。方法267例PCOS患者,采用随机数字表法分为CoQ10+VE组(67例),CoQ10组(67例),VE组(67例),单纯安慰剂组(66例)。CoQ10+VE组给予CoQ10+VE,CoQ10组给予CoQ10+安慰剂,VE组给予VE+安慰剂,单纯安慰剂组给予等量安慰剂。比较四组治疗前后血脂指标变化,血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)、脏脂肪指数(VAI)变化,血清瘦素、丙二醛(MDA)水平变化。

结果治疗后,CoQ10+VE组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)分别为(4.15±1.21)、(1.43±0.34)、(2.47±0.38)、(1.67±0.31)mmol/L,均优于本组治疗前的(4.89±0.89)、(1.71±0.50)、(2.77±0.70)、(1.33±0.44)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)；CoQ10组TC(4.47±0.53)mmol/L低于本组治疗前的(4.94±0.78)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)；VE组TC(4.53±0.98)mmol/L、LDL(2.61±0.37)mmol/L均低于本组治疗前的(4.99±0.68)、(2.89±0.75)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后,CoQ10+VE组的TG、TC、LDL均低于CoQ10组、VE组与安慰剂组,HDL高于CoQ10组与安慰剂组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,CoQ10+VE组AIP、VAI低于治疗前,CoQ10组VAI低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后,CoQ10+VE组AIP(0.13±0.09)、VAI(2.16±0.05)均低于CoQ10组的(0.16±0.06)、(2.28±0.08),VE组的(0.16±0.07)、(2.44±1.27),安慰剂组的(0.19±0.12)、(2.55±1.49),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,CoQ10+VE组、VE组血清瘦素、MDA水平优于本组治疗前,CoQ10组MDA低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后,CoQ10+VE组血清瘦素(19.62±5.08)nmol/L、MDA(18.11±3.03)nmol/L均优于CoQ10组的(16.28±6.96)、(20.21±1.29)nmol/L,VE组的(17.36±5.25)、(19.14±1.98)nmol/L,安慰剂组的(16.88±8.81)、(22.55±2.49)nmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合补充CoQ10与VE可协同增强二者在治疗PCOS患者脂代谢异常及脂质过氧化中的作用,并能降低心血管事件的发生几率,值得在临床上推广。

【关键词】辅酶Q10；维生素E；多囊卵巢综合征；脂质过氧化

多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)作为妇女育龄期常见的生殖内分泌紊乱疾病,发病率约占人群的6%~20%［1］,对患者的生育功能和远期健康造成严重影响。临床多表现为高雄激素血症,其中约70%的患者伴有脂代谢的异常［2,3］。研究发现,异常水平的脂蛋白与患者心血管疾病高发生率密切相关［4］。因此,有效改善PCOS患者异常脂代谢水平对患者康复、降低远期并发症具有积极意义。CoQ10作为人体中重要的辅酶,能发挥重要的抗氧化作用［5］。

同时,VE在抗氧化,抗高血糖和抗高血脂中同样表现出重要的作用［6］。有研究发现［7］,CoQ10与VE具有协同作用,在改善PCOS患者的糖代谢异常状态时,联合补充CoQ10与VE相较于单纯使用,能显著改善PCOS患者血清纤维蛋白原降解产物(FDP)、胰岛素抵抗指数［8］。基于此,本研究通过随机对照研究,探究联合补充CoQ10与VE对改善PCOS患者的脂代谢及脂质过氧化情况,现报告如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选择于2016年3月~2019年12月收入本院治疗的485例PCOS患者为研究对象,由Rotterdam标准确诊［9］。排除标准：更年期,妊娠或哺乳期；体质量指数(BMI)<25kg/m2；糖尿病,甲状腺或心血管疾病；肝肾功能异常；泌乳素水平升高；过去3个月内服用过抗氧化补充剂或正在使用促排卵/影响激素水平的药物；采用饮食和/或特定体育活动计划；吸烟或饮酒；不同意入组参与研究；信息不全。共排除209例患者,后期有9例因失访或提前退出试验,最终入组的有效例数为267例,见图1。采用随机数字表法将患者分为CoQ10+VE组(67例)、CoQ10组(67例)、VE组(67例)、单纯安慰剂组(66例)。四组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

研究所用安慰剂为与CoQ10及VE形状外观颜色完全相同的淀粉制品,无其他功效。所有患者口服二甲双胍1500mg/d,分3次服用。CoQ10+VE组：给予200mg/d的CoQ10和400IU/d的VE。CoQ10组：给予200mg/dCoQ10和安慰剂。VE组：给予400IU/d的VE和安慰剂。单纯安慰剂组：每天给予等量安慰剂。四组每日的用药均分3次服用,分别为8:00、12:00、18:00,共8周。研究期间,嘱患者保持原有饮食习惯,同时禁止服用其他抗氧化剂、降脂或是影响生殖功能或激素代谢的药物。

1.3观察指标及判定标准

观察四组治疗前后血脂指标变化,AIP、VAI水平变化,血清瘦素、MDA水平变化。血脂指标：采用酶法测定TC和TG,免疫比浊法则用于测定LDL、HDL。选择AIP［10］来评估心血管事件的风险性,其计算方式：AIP=1g(TG/HDL)。肥胖指标：体重、身高、腰围(WC),并计算体质量指数(BMI)。计算VAI：VAI=［WC/36.58+(1.89×BMI)］×(TG/0.81)×(1.52/HDL)。其他指标：①瘦素：均在清晨对入组患者进行抽血(静脉血6ml),Na+抗凝剂40μl混匀后离心作血清瘦素水平测定。②MDA：抽取患者静脉血,离心后分离血清置-20℃保存待测,采用放射免疫法测定。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1四组治疗前后血脂指标变化比较

治疗前,四组TG、TC、LDL、HDL比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,CoQ10+VE组TG、TC、LDL、HDL均优于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)；CoQ10组TC低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)；VE组TC、LDL低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)；安慰剂组TG、TC、LDL、HDL与本组治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,CoQ10+VE组的TG、TC、LDL均低于CoQ10组、VE组与安慰剂组,HDL高于CoQ10组与安慰剂组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2四组治疗前后

AIP、VAI变化比较治疗前,四组AIP、VAI比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,CoQ10+VE组AIP、VAI水平和CoQ10组VAI均低于本组治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)；治后,CoQ10+VE组AIP、VAI均低于CoQ10组、VE组、安慰剂组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3四组治疗前后血清瘦素、MDA水平变化比较

治疗前,四组血清瘦素、MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,CoQ10+VE组、VE组血清瘦素、MDA水平优于本组治疗前,CoQ10组MDA低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后,CoQ10+VE组血清瘦素、MDA水平均优于CoQ10组、VE组、安慰剂组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3、讨论

据统计PCOS患者中约>50%的人处于肥胖或超重状态［11］,其脂肪主要堆积在腹腔及内脏周围,在酶作用下脂解产生大量游离脂肪酸进入肝脏,导致甘油三酯过量形成；并且,脂肪在腹部的过度堆积还会引起脂蛋白酶活性改变,从而导致胆固醇的过量合成,血液中TG水平升高及HDL水平降低,进而提高血脂浓度。VE目前作为临床上广泛使用的辅助添加剂具有其独特的调节脂代谢作用,同时,VE还可防止大量沉积胆固醇转化为泡沫细胞,阻止自由基产生,是体内重要的抗氧化剂［12］。CoQ10主要分布于肝脏、肾上腺等器官,可促进ATP生成,CoQ10含量的下降会导致细胞营养代谢出现障碍,因此补充一定量的CoQ10具有促进细胞能量代谢,维持机体正常运转的良好效果［13］。

既往有探讨CoQ10及VE单独应用对改善血脂代谢作用的研究,有研究［14］提出,CoQ10能通过阻断白细胞介素1β(IL-1β)从而调节脂联素受体,进而改善血脂代谢异常状态。目前CoQ10联合VE治疗的相关研究较少,且主要针对的是对改善PCOS患者的糖代谢异常的研究。本研究中,CoQ10+VE组的TG、TC、LDL、HDL与CoQ10组比较改善程度较大,差异有统计学意义(P<0.05)；且CoQ10+VE组的TG、TC与VE组比较,其改善程度也较大,差异有统计学意义(P<0.05)。并且,通过分组间对比还发现联合使用CoQ10和VE对改善VAI、AIP等的疗效要明显优于单独使用。可见,联合用药能明显降低内脏脂肪指数；同时,其较低的AIP指数反映了联合用药能有效降低心血管事件的发生风险。脂质代谢异常导致机体内抗氧化平衡失调,引起过氧化速率的升高,生物膜中的磷脂不饱和脂肪酸经自由基作用会产生大量脂质过氧化物(LPO),从而对细胞产生毒性作用,卵巢卵泡微环境氧化与抗氧化平衡与卵泡正常发育密切相关。MDA则是脂质过氧化反应的中间产物,是机体发生氧化应激的重要标志物［15］。

而瘦素则是肥胖基因的一种蛋白产物,其与体内的脂肪含量呈反比关系,是反应人体脂肪总量的一个血液学指标［16］。在本研究中,就对四组患者治疗前后的MDA及瘦素水平进行了一个测定,结果发现无论是联合使用CoQ10及VE组还是单独使用的两组,其MDA及瘦素水平均在治疗后有明显的改善,但联合使用组的改善程度明显优于单独使用组。

综上所述,无论是CoQ10还是VE,在临床中单独使对于PCOS患者的脂代谢异常调节都有一定的疗效,但二者联合使用时,在CoQ10的稳定细胞膜及促进代谢作用下,配合VE的升脂蛋白酶活性作用,可协同作用增强二者在治疗PCOS患者脂代谢异常中的作用,有助于改善PCOS患者的胰岛素抵抗及高雄激素血症,对PCOS患者而言产生多方位的疗效,值得在临床上推广使用。

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来源：中国实用医药

作者：张艳华　张建　翟殿伟　刘秀兰

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