进展 | I-STOP-AFib RCT发现：避免暴露于患者自报的房颤诱因，并不改善生活质量

发布时间：2021-11-22 20:36:04来源：心在线

*仅供医学专业人士参考

心房颤动（AF）是最常见的心律失常。目前关于房颤发作的研究，大多集中于确定房颤诊断的关键因素，而非影响房颤发作的急性影响因素。

尽管研究发现，暴露于某些特定的（患者报告的）房颤诱因，可能会影响房颤发作的频率，但截止目前，还没有研究系统性地评估各种诱因对房颤短期发作的影响。

在人群中开展的研究，只能揭示了不同人群的平均差异，而“n-of-1试验”（单病例随机对照试验）能证明个体对于特定的干预措施的反应。因此，n-of-1研究很适合用于研究有症状的阵发性房颤患者的房颤发作个体诱因。

近日，美国AHA2021年会发表了一项n-of-1试验（I-STOP-AFib）结果，评价了阵发性房颤的个体化诱因，研究结果同步发表在《JAMACardiology》杂志，一起来看看吧。

研究方法

I-STOP-AFib试验(阵发性房颤个体诱因研究)纳入了2014年健康电子心脏联盟的房颤患者。患者年龄都在18岁以上，拥有智能手机、并且有兴趣测试患者自己假定的房颤诱因。

该研究基于智能手机应用程序，远程开展随机临床试验。

阵发性房颤患者被随机分配到干预组(暴露于房颤触发因素)和对照组(只接受监测)。

在随机分组后，完成房颤对生活质量的影响（AFEQT）问卷调查。

研究者每天询问患者房颤发作的情况，并指导患者每天、以及在出现房颤症状时用移动心电设备记录心电图。

个体试验至少持续10周。

患者首先接受为期1周的暴露，即每天在某个时间点暴露于房颤诱因，

随后的1周避免暴露于诱因，这样重复3次，持续总共6周。

然后，根据患者从n-of-1试验结果中学到的知识，指导患者实施他们认为合适的生活方式改变。然后再观察4周。

在最后4周的生活方式改变期结束时，让患者再次完成AFEQT问卷调查。

研究结果

在2987名患者中，剔除不合格患者后，最终对499名患者进行了随机分组，446名患者完成了试验（图1）。

各组的基线特征显示，一半以上为男性（289人[58%]），多数为白人（461人[92%]）。暴露于诱因组患者的基线平均AFEQT评分较高（AF较轻），且通常受过大学教育。

图1.患者入选流程图

随机分组的446名患者中，320名（72%）完成了全部研究。

在最初的n-of-1评估期间，患者选择的诱因包括：

咖啡因（n=53）、酒精（n=43）、

睡眠减少（n=31）、运动（n=30）、

左侧卧位（n=17）、脱水（n=10）、

饱食（n=7）、冷食或饮料（n=5）、

特定饮食（n=6）和独特诱因（n=4）。

随机到干预组的患者，在收到结果后的4周内，患者自我报告的房颤事件比同一时间段内对照患者少40%，

主要是由于干预组中的那些评估酒精、脱水和运动这几项诱因的患者所报告房颤事件减少。

在全部研究中，326名患者进行了474次试验，测试各种诱因：

咖啡因(n=100)、酒精(n=82)、

锻炼(n=75)、睡眠减少(n=66)、

左侧卧位(n=42)、脱水(n=37)、

冷食或饮料(n=9)、饱食(n=29)、

特定饮食(n=17)和独特诱因(n=17)。

在最初的研究周期中，无论是患者自我报告的结果，还是ECG监测结果，都没有观察到房颤诱因暴露与房颤事件之间存在统计学上的显著关联。

然而，在常规分析中，急性酒精暴露与患者自我报告的房颤发作的发生率显著增加了近80%(表1)。

表1.n-of-1试验，诱因暴露期间患者自我报告的房颤事件发生率

结果讨论

这项研究发现，几乎没有证据表明，通过个体化设计的试验（n-of-1试验），让患者充分了解他们自我选择的房颤诱因的影响，可以改善与房颤相关的生活质量。

然而，在完成n-of-1试验后，与在同一时间段内随机分组到对照组（监测房颤发作）相比，分组到干预组（暴露于房颤触发因素）的患者自我报告的房颤发作次数显著降低。在n-of-1试验中，饮酒是唯一持续观察到、明显导致更多的房颤发作的诱因。

AFEQT结果与干预组中患者自我报告的房颤发作次数减少，这二者之间存在差异的原因目前还不明确。AFEQT结果是患者对前一个月的总结，因此可能存在患者对于细节的回忆偏差，而每日的房颤评估能更好地反映患者的实际情况。然而，AFEQT也包含了额外的信息，如房颤发作的严重程度和房颤对生活质量不良影响的量化等。

在这项n-of-1试验中，酒精是发现的唯一一个跟房颤发作有关的诱因，暴露于酒精与更多自我报告的房颤发作相关。由于仅在第一个时间段进行基于移动心电图的房颤评估，因此该结果评估不适用于所有n-of-1试验的分析。既往的流行病学调查研究也已经证实，酒精是房颤发生的一个危险因素。

咖啡因是最常见的测试诱因，但这项n-of-1试验发现其与房颤发作没有任何关系。最近的其他研究同样未能证明咖啡因与心律失常之间的关系，甚至还发现可能存在房颤相关的保护作用。

这项研究的发现，突出了n-of-1研究的一个潜在优势，即能够让患者确信在疾病发生的过程中，某个特定的诱因并不重要（包括可能令人愉快的诱因，如咖啡因）。

研究结论

这项n-of-1试验，没有发现干预患者自我选择的房颤诱因可以提高房颤患者的生活质量。

然而与对照组相比，那些接受干预的患者，随后报告房颤事件的频率较低。

虽然既往认为很多诱因（例如最常见的咖啡因）能诱发房颤发作，但这项这项n-of-1试验，只发现短期酒精暴露增加房颤发作。

单病例随机对照试验，是一种通过随机方法安排治疗期和对照期顺序，进行三轮或三轮以上的治疗周期，应用于单个病例的自身对照双盲治疗研究。

每一轮治疗之间可有一段时间的空白期，也称为“洗脱期”，以消除前一次干预措施残余的影响，使患者和实施治疗的医生对治疗顺序处于未知状态的双盲法是试验必不可少的重要条件。

大样本随机对照试验的最终结果可能不适用于单个或特殊患者，单病例试验的优点在于，短时间内从多种治疗中选出最有效者，患者从试验中可直接获益，易被患者接受，失访率低，从而减少伦理学的争议。

来源：

IndividualizedStudiesofTriggersofParoxysmalAtrialFibrillationTheI-STOP-AFibRandomizedClinicalTrial.JAMACardiol.Epub.doi:10.1001/jamacardio.2021.5010

作者：王学思　首都医科大学附属北京安贞医院

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