《Blood》：“加强版”NK细胞，持续缓解并延长白血病患者的生存期
发布时间：2021-12-18 15:52:54来源：细胞王国
原文标题｜Forchildren,youngadultswithrecurrentAML,immunotherapyshowspromise
题图来源｜GaraElizabethPhotography
编译｜摩西
编辑｜南风
前言/
自然杀伤（NK）细胞可以用白细胞介素（IL-12、IL-15、IL-18）在体外刺激，以产生具有增强抗白血病作用的记忆样（ML）NK细胞。与不同的化疗方法结合，将有望优化白血病的治疗，延长患者的生存期。
急性髓细胞性白血病（acutemyeloblasticleukemia,AML，也称急性髓系白血病）是一种血液和骨髓癌症，会导致未成熟白细胞的过度产生，从而排挤健康的血细胞。标准疗法包括化疗和来自捐赠者的造血干细胞移植，很大一部分患者可长期缓解。但是对于干细胞移植后癌症复发的患者来说，这种疾病变得尤为棘手，大多数患者最终会在几个月到一年内因疾病进展而死亡。
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员在一项小型临床试验中表明，预先激活的自然杀伤细胞可以帮助一些患有复发性AML的儿童和年轻人，并且几乎没有其他治疗选择。上图为3岁的患者WestonRobinett，他在圣路易斯儿童医院和华盛顿大学医学院的SitemanKids接受了这种研究性治疗，在接受治疗后的两年多仍处于缓解状态。
包括八名年龄在1到30岁之间的患者的第一阶段试验的结果，发表在血液杂志上。
参与这项研究的所有患者都患有非常严重的AML，”第一作者、儿科助理教授JeffreyJ.Bednarski医学博士说。“这些白血病患者在造血干细胞移植后病症复发，并且在他们被转介到这项研究之前，对其他几种治疗方案没有反应。“对于这种具有挑战性的疾病，患者的生存预期基本上为零，但其中三名患者仍然活着，这非常令人鼓舞。”
同种异体造血细胞移植(HCT)后复发的急性髓系白血病(AML)儿童和青年(YA)患者预后极差。标准的挽救性化疗和供体淋巴细胞输注(DLI)几乎没有治愈潜力。先前的研究表明，自然杀伤(NK)细胞可以在体外受到刺激与白细胞介素(IL-12）、（IL-15）和（IL-18）一起产生具有增强抗白血病反应的记忆样(ML)NK细胞。
研究小组在I期试验中使用供体MLNK细胞治疗了9名患有HCT后复发的AML的儿科患者。患者接受氟达拉滨、阿糖胞苷和非格司亭两周后，输注来自原始HCT供体的DLI和MLNK细胞。
在接受研究性治疗的8名患者中，4名在治疗后第28天达到完全缓解。四人中有两人的缓解期超过三个月。其中一名患者在治疗两年后的今天仍处于缓解状态。三名进入缓解期的患者再次复发。在这三人中，有两人能够接受第二次造血干细胞移植，而且他们还活着并且表现良好。另外两名患者对该疗法有部分反应，因为他们的疾病有所减轻，但没有进入缓解期。其余两名患者对治疗没有反应。
图示：采用流式细胞仪进行的监测结果显示，MLNK输注于儿童白血病患者体内后显示出持久的抗白血病反应。供体来源的MLNK细胞扩增至第28天扩增达到供体淋巴细胞的77%，并且在输注后6个月仍占淋巴细胞的24%（图A-C）
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来源：参考资料[2]
自然杀伤（NK）细胞是一种能主动攻击外来或清除病变细胞的免疫细胞，包括细菌、病毒感染的细胞甚至癌细胞。华盛顿大学研究人员过去的工作表明，可以将NK细胞暴露于特定的细胞因子或化学物质混合物中，来增强其攻击癌细胞的能力。研究中所有NK细胞均采集自健康供者，然后在实验室中暴露于白细胞介素(IL-12、IL-15和IL-18）这三种细胞因子中。当这种“细胞因子诱导的记忆样”自然杀伤细胞输注给患者时，由于这种预激活处理，使得它们在攻击癌症方面更具侵略性。
这项研究表明，在HCT后相容的免疫环境中，供体MLNK细胞在没有外源性细胞因子的情况下强劲扩增并具有有效的抗白血病活性。MLNK细胞与DLI相结合，为异基因HCT后复发的AML提供了一种新的免疫治疗策略。
根据这8名患者的经验，研究人员正在对方案进行一些改良，以达到更好的治疗效果。Bednarski说，他们将把经过重塑记忆的自然杀伤细胞（MLNK）与不同的化学疗法结合起来，用以优化对白血病细胞的杀伤。他们还将重复为患者注入MLNK，以延长细胞在体内增殖并杀死白血病细胞的时间。
参考文献
[1]DonorMemory-likeNKcellsPersistandInduceRemissionsinPediatricPatientswithRelapsedAMLafterTransplant。https://doi.org/10.1182/blood.2021013962
[2]AdoptivelyTransferredDonor-DerivedCytokineInducedMemory-likeNKCellsPersistandInduceRemissioninPediatricPatientwithRelapsedAcuteMyeloidLeukemiaafterHematopoieticCellTransplantation。https://doi.org/10.1182/blood-2019-126782
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