炎症标志物在阿尔茨海默病早期已很明显
发布时间：2022-01-13 11:46:25来源：阿尔茨海默病
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早在失智症症状出现之前就出现了损伤和神经保护过程的证据。
德国神经退行性疾病研究中心1月12日消息
早在失智症发病之前，就有证据表明大脑免疫系统活动增强。德国神经退行性疾病研究中心（GermanCenterforNeurodegenerativeDiseases，DZNE）和波恩大学医院(UniversityHospitalBonn，UKB)的研究人员在对1,000多名老年人进行研究后得出了这一结论。
为此，研究人员测量了脑脊液中的各种蛋白质：它们作为所谓的生物标志物，表明神经系统的炎症过程。事实证明，其中一些分子似乎是免疫系统损害控制程序的一部分，这可能有助于开发新药物。研究结果发表在科学杂志《神经元》（Neuron）上。
研究于2022年1月6日发表在《Neuron》（最新影响因子：17.173）杂志上
近年来，有证据表明，大脑的免疫系统和相关的炎症过程——也被称为“神经炎症”（neuroinflammation）——在很大程度上促进了阿尔茨海默病的发展。有鉴于此，科学家们分析了各种免疫生物标志物，其特点是在脑脊液中具有良好的检测能力和可重复性的结果。
“我们已经知道，这些标志物表明了阿尔茨海默病背景下的免疫过程。然而，这些标志物与脑容量、认知表现和其他参数之间的关系尚未像我们现在所做的那样全面研究，”MichaelHeneka教授解释道，他在DZNE和UKB长期任职期间领导了目前的研究。自今年年初以来，他担任卢森堡大学系统生物医学中心（LuxembourgCentreforSystemsBiomedicine，LCSB）主任。
“我们发现，即使没有失智的症状，其中一些炎症标志物也很明显，”Heneka说。“根据我们目前掌握的数据，我们目前还不能确定具体提前多少年，但我估计至少要10到20年。”
MichaelHeneka教授
庞大的数据库
调查的起点是所谓的DZNE-认知障碍和失智症的纵向研究（DZNE–LongitudinalCognitiveImpairmentandDementiaStudy，DELCODE）的数据，在这项研究中，DZNE与德国几所大学医院合作，研究失智症及其初期阶段。目前的研究项目包括了300名年龄在60岁以上的男性和女性的研究结果。这组人包括认知正常的成年人，有不同程度严重记忆问题的人，以及患有阿尔茨海默病的人。所有研究参与者都有脑脊液样本和标准化的记忆测试，并从大多数参与者身上采集了大脑的磁共振图像。对于每个研究参与者，数据包括基线检查和至少一年后的一次随访。对于一些受试者，研究结果是在长达5年的多次随访中得出的。
即使没有出现失智症的症状结果也令人震惊
“已经建立了淀粉样蛋白和tau的生物标志物。这些是阿尔茨海默病患者大脑中积累的蛋白质，也可以在脑脊液中检测到。它们的水平通常甚至在失智症状出现之前就发生变化，这被认为是神经元损伤过程的标志。我们想知道炎症标志物是否以类似的方式作出反应，”DZNE的科学家和该研究的第一作者之一FredericBrosseron博士说，“事实上，我们发现大多数炎症标志物都升高了，尤其是当神经元损伤的标志物升高时。即使这些人尚未表现出失智症状，这也适用。因此，我们记录的炎症标志物对于研究疾病早期的神经炎症特别有用。”
神经保护的证据
其中两种标志物——属于“TAM受体家族”的蛋白质——似乎与损害控制程序有关。在这些高标志物水平的研究参与者中，他们的脑容量相对较大，认知功能随着时间的推移下降得更慢。为了验证这些发现，Heneka的研究团队评估了ACE巴塞罗那阿尔茨海默病中心700多名成年人的研究数据，其中必须有轻度认知障碍。这一分析证实了DELCODE研究的结果。
炎症过程本身并不是坏事，而是免疫系统对威胁性刺激的一种正常的保护性反应，尤其是在开始阶段。但是它们不应该持续太久，因此它们需要被监管，”Heneka说。他解释说，已知TAM家族蛋白可以影响免疫反应，促进细胞废物的处理。“支持这种保护功能将是一种有趣的药物研究方法。这就是我们已经确定的标志物的应用潜力所在。对于在常规医疗护理中早期发现失智症，测量这些指标过于复杂。但是当在临床试验中测试新药时，这种标志物提供了另一个技术选择。在试验中，需要有指标来评估干预措施是否有效以及经过测试的药物是否有效。TAM标志物可能在这方面非常有用。”
成立于2009年的德国神经退行性疾病研究中心
参考文献
Source：GermanCenterforNeurodegenerativeDiseases
Alzheimer’sresearch:inflammatorymarkersareconspicuousatanearlystage
Reference：
BrosseronF,MaassA,KleineidamL,RavichandranKA,GonzálezPG,McManusRM,IsingC,SantarelliF,KolbeCC,HäslerLM,WolfsgruberS,MarquiéM,BoadaM,OrellanaA,deRojasI,RöskeS,PetersO,CosmaNC,CetindagA,WangX,PrillerJ,SpruthEJ,AltensteinS,SchneiderA,FliessbachK,WiltfangJ,SchottBH,BürgerK,JanowitzD,DichgansM,PerneczkyR,RauchmannBS,TeipelS,KilimannI,GöerßD,LaskeC,MunkMH,DüzelE,YakupovR,DobischL,MetzgerCD,GlanzW,EwersM,DechentP,HaynesJD,SchefflerK,RoyN,RostamzadehA,TeunissenCE,MarchantNL,SpottkeA,JuckerM,LatzE,WagnerM,MengelD,SynofzikM,JessenF,RamirezA,RuizA,HenekaMT;DELCODEstudygroup.SolubleTAMreceptorssAXLandsTyro3predictstructuralandfunctionalprotectioninAlzheimer'sdisease.Neuron.2021Dec31:S0896-6273(21)01033-3.doi:10.1016/j.neuron.2021.12.016.Epubaheadofprint.PMID:34995486.
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