了解阿尔茨海默病的记忆丧失

发布时间：2022-01-24 10:37:27来源：阿尔茨海默病

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一项新研究表明，成人大脑中突触蛋白Neurexin片段的积累会导致特定的记忆丧失。

《医学快讯》1月18日消息

由研究人员FranciscoGómezScholl和AmaliaMartínezMir领导的塞维利亚生物医学研究所（InstituteofBiomedicineofSeville,IBiS）"突触功能障碍与疾病"（SynapticDysfunctionandDisease）小组的成员最近发表了他们对阿尔茨海默病的研究结果。

研究所获得的数据表明，在成人大脑中突触蛋白Neurexin片段的积累会导致特定的记忆丧失。这项工作是与巴勃罗·德·奥拉维德大学（PablodeOlavideUniversity）神经科学部JoséMaríaDelgadoGarcía领导的小组合作进行的。研究于近日发表在《实验神经病学》（ExperimentalNeurology）杂志上。

研究于2022年1月发表在《ExperimentalNeurology》（最新影响因子：5.33）杂志上

这一贡献是研究患者样本中蛋白质的初步步骤，以防止其积累，从而防止相关症状。实验数据是从研究人员创建的小鼠动物模型中获得的，该模型再现了疾病期间蛋白质片段的积累。

在已发表的工作中，研究人员专注于研究突触蛋白Neurexin的片段，在科学界被称为NrxnCTF。该片段在导致家族性阿尔茨海默病的早老素基因突变的情况下积累。研究人员观察到，它们在动物模型大脑中的实验积累会引发特定的记忆缺陷等。这些疾病的实验模型对于确定致病机制和设计有效疗法的基础非常重要。

研究人员在行为研究中观察到，这种蛋白质的积累会导致依赖于大脑杏仁核的联想记忆丧失。与巴勃罗·德·奥拉维德大学的JoséMaríaDelgado合作，使用小鼠的电生理记录研究了从前额叶皮层到杏仁核的突触连接。这些实验表明，NrxnCTF的积累也会产生突触前可塑性缺陷。

Neurexin

Neurexin是在神经元和（神经）内分泌细胞中表达的跨膜蛋白。Neurexin以多种亚型存在，这是由于它们被三个基因加密，这些基因由两个启动子转录，并通过广泛的可变剪接进一步修饰。α-Neurexin和β-Neurexin蛋白由配体结合结构域组成，这些结构域与几个细胞外和细胞内相互作用伙伴结合。小鼠遗传学已证明α-Neurexins在Ca2+依赖性突触传递中的重要作用和在突触形成中的次要作用。反过来，β-Neurexins在细胞培养试验中显示出诱导和分化突触的强大潜力。因此，Neurexin已成为关键的突触细胞粘附分子，在Ca2+触发的释放和突触的发育中具有重要功能。

创立于1505年的西班牙塞维利亚大学

参考文献

Source：UniversityofSeville

UnderstandingmemorylossinAlzheimer'sdisease

Reference：

Sánchez-HidalgoAC,Arias-AragónF,Romero-BarragánMT,Martín-CuevasC,Delgado-GarcíaJM,Martinez-MirA,SchollFG.Selectiveexpressionoftheneurexinsubstrateforpresenilinintheadultforebraincausesdeficitsinassociativememoryandpresynapticplasticity.ExpNeurol.2022Jan;347:113896.doi:10.1016/j.expneurol.2021.113896.Epub2021Oct15.PMID:34662541.

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