2022 ASCO GI | 中国研究荟萃：积累中国证据，开拓胃肠道肿瘤新局面

发布时间：2022-01-26 13:29:15来源：医脉通肿瘤科

2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）于当地时间1月20日至22日召开。多项由中国专家领衔的研究入选本次盛会，在国际学术舞台上传递中国之声。医脉通摘录部分研究成果，与读者共飨。

胃食管癌

摘要281：替雷利珠单抗联合sitravatinib用于经治晚期胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）

第一作者：陈振东安徽医科大学第二附属医院

sitravatinib是一种靶向TAM和VEGFR2的选择性酪氨酸激酶抑制剂，可减少骨髓来源的抑制性和调节性T细胞的数量，并增加M1/M2极化巨噬细胞的比例，这可能有助于克服免疫抑制的肿瘤微环境和增强抗肿瘤反应。这项多队列的Ⅰ/Ⅱ期研究评估了sitravatinib单用或与替雷利珠单抗联用的安全性/耐受性和有效性。本次ASCOGI会议上公布的是sitravatinib联合替雷利珠单抗在GC/GEJC队列的Ⅱ期结果。

研究纳入了年龄≥18岁，治疗失败或无标准治疗可用的不可手术局部晚期或转移性GC/GEJC患者，既往未接受过免疫治疗，ECOGPS为0-1，且具有≥1可测量的病灶（RECISTv1.1）。入组患者接受sitravatinib120mg口服qd，替雷利珠单抗200mgIVq3w。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、安全性和耐受性。探索性终点包括总生存期(OS)。

截至2021年7月12日，共纳入24例患者，62.5%的患者曾接受过≥2线全身治疗。中位随访时间为5.2个月，ORR为12.5%，DCR为66.7%。中位PFS为3.4个月，中位OS未达到，6个月OS率为71.3%。任何等级/≥3级治疗期间不良事件(TEAE)发生率为95.8%/50.0%。45.8%的患者（n=11）观察到严重TEAE。最常见的≥3级TEAE包括高血压、上腹痛和呼吸衰竭。

该研究表明，sitravatinib联合替雷利珠单抗在经治晚期GC/GEJC患者中显示出初步的抗肿瘤活性和可控的安全性，有必要进行进一步的研究。

摘要282：白蛋白紫杉醇+S-1（AS）vs奥沙利铂+S-1（SOX）一线治疗晚期胃癌

第一作者：戴宇翃华中科技大学同济医学院附属同济医院

GAPSO研究是一项多中心、开放、随机III期临床研究，主要探究白蛋白结合型紫杉醇（Nab-p）联合替吉奥（S-1）组成的AS方案与奥沙利铂联合S-1组成的SOX方案相比，用于不可手术的局部晚期、复发或转移性胃腺癌一线治疗的有效性和安全性。

将符合纳入标准的患者按照随机1：1分配的原则，分为AS治疗组和SOX治疗两组，AS组采用Nab-p+S-1方案治疗（Nab-p：260mg/m2，d1或130mg/m2,d1,8；S-1：40mg(BSA<1.25m2),50mg(1.25≤BSA<1.50m2)以及60mg(BSA≥1.50m2),2次/天,d1-14）SOX组予以奥沙利铂+S-1方案治疗（奥沙利铂：130mg/m2,d1；S-1：40mg(BSA<1.25m2),50mg(1.25≤BSA<1.50m2)以及60mg(BSA≥1.50m2),2次/天,d1-14），21天为一个周期，共4~6周期。主要终点为PFS，次要终点包括OS、ORR、生活质量（QOL）及安全性等。

2019年3月至2021年3月期间，共有96名患者入组，其中85例患者纳入疗效分析，AS治疗组43例，SOX治疗组42例。AS治疗组与SOX治疗组中位PFS分别为9.2个月vs.5.1个月（HR=0.58,95%CI：0.36～0.96，P=0.034），中位OS分别为14.4个月vs.15.4个月（HR=0.73,95%CI：0.40～1.34，P=0.375），在具有可测量病灶的患者中两组ORR和DCR相似（ORR：54.5%vs.51.5%，P=0.805；DCR：78.8%vs.78.8%，P=1.000）。

安全性方面，3级及以上不良事件发生率AS组较SOX组相当，主要包括白细胞减少（11.6%vs.11.9%）、中性粒细胞减少（30.2%vs.23.8%）、贫血（4.7%vs.9.5%）、血小板减少（2.3%vs.9.5%）、感觉神经病变（4.7%vs.7.1%）。

该研究表明，在既往未经治疗的HER-2阴性，不可切除的局部晚期、复发或转移性胃癌患者中，AS治疗方案的PFS优于SOX方案，且其毒性可控，这与之前的报道相一致。因此，AS有望成为进展期胃癌的一线治疗选择。

肝胆胰肿瘤

摘要435：特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）

第一作者：郝纯毅北京大学肿瘤医院

抗PD-1/PD-L1联合抗血管生成药物在晚期HCC中已显示出令人鼓舞的抗肿瘤疗效。本次ASCOGI会议上报道了特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC的疗效和安全性。

这是一项多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期研究，纳入不可切除的局部晚期或转移性HCC患者，BCLC分期为C或B期，Child-PughA级，ECOGPS≤1，既往未接受过系统性治疗，给予特瑞普利单抗(240mg、IV、D1)+贝伐珠单抗(15mg/kg、IV、D1)一线治疗。主要终点是耐受性和ORR（研究者根据RECIST1.1评估)。

截至2021年6月23日，共入组54例患者，其中87.0%的患者伴有HBV感染，74.1%为BCLCC期，74.1%曾接受过局部治疗。在52例可评估的患者中，按照RECISTv1.1标准，ORR为32.7%，包括1例完全缓解（CR）、16例部分缓解（PR），DCR为78.8%；按照mRECIST标准，ORR为46.2%，DCR为94.2%。中位PFS为9.9个月，中位OS尚未达到。

≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为25.9%，≥3级免疫相关不良事件（irAE）发生率为11.1%，未发生致死性TEAE。

该研究表明，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC显示出良好的抗肿瘤活性，且安全性可控。特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼对比的随机Ⅲ期研究正在进行中，以进一步验证该联合方案的疗效。

摘要449：信迪利单抗联合仑伐替尼作为转化治疗用于不可切除的中晚期HCC

第一作者：王立军北京大学肿瘤医院

大部分中晚期HCC患者已经失去了直接进行根治性手术治疗的机会。PD-1抑制剂与TKI联合应用在中晚期HCC一线和二线治疗中已实现高反应率。这项研究旨在探讨信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合仑伐替尼（TKI）转化治疗局部中晚期不可切除患者的疗效和安全性。

这是一项Ⅱ期单臂研究，入组标准为新诊断为HCC的成人患者、不能接受根治性切除、无肝外转移、ECOGPS0~1、Child-PughA/B级。治疗方案为仑伐替尼12mg或8mgqd口服，信迪利单抗200mgIVq3w，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，然后进行多学科评估和潜在的肝切除术。主要终点是ORR（RECIST1.1）。次要终点包括转化切除率、PFS、OS和安全性。

2019年8月1日至2021年9月1日，共26例患者入组，中位年龄为60岁，主要为男性（92%），92%伴HBV阳性，BCLCB期占46%，C期占54%。结果显示，ORR为35%，DCR为92%。7例（27%）患者接受了肝切除术，1例（4%）患者接受了根治性消融术和立体定向放疗。中位随访时间为9个月，中位PFS和OS均未达到。发生率≥20%的TRAE为甲状腺功能减退（38%）、蛋白尿（31%）和高血压（23%）。5例患者发生3级TRAE。

从ORR和安全性来看，仑伐替尼联合信迪利单抗方案可实现良好的转化率，这对于不可切除的局部中晚期HCC患者是一种可行的转化治疗。

结直肠癌

摘要1：替雷利珠单抗单药用于经治局部晚期不可切除/转移性MSI-H/dMMR实体瘤

第一作者：李健北京大学肿瘤医院

在Ⅱ期多中心临床研究中，替雷利珠单抗用于MSI-H/dMMR实体瘤患者ORR显示出具有临床意义的改善，本次ASCOGI会议上报道了该研究的更新结果。

研究纳入了既往接受过治疗的、局部晚期不可切除或转移性的、组织学证实的MSI-H/dMMR实体瘤患者，ECOGPS≤1。替雷利珠单抗200mgIVq3w，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或停药。主要终点是IRC评估的ORR（RECISTv1.1）。

2018年9月至2021年7月，该研究共入组80例患者，75例纳入疗效分析集（接受过任何剂次的替雷利珠单抗且基线时有可测量病灶）。中位随访15.2个月时，所有肿瘤类型的ORR为46.7%（35/75），其中CR5例，PR30例。在结直肠癌患者中ORR为39.1%（18/46），胃/胃食管结合部癌患者ORR为55.6%（5/9），其他患者ORR为60.0%（12/20）。中位DoR未达到，中位至缓解时间（TT）11.9周，DCR为72.0%。中位PFS和OS均未达到。PD-L1表达与临床疗效之间无明显相关性。≥3级TEAE为48.8%，最常见的为贫血（10.0%）。免疫介导的≥3级TEAE发生率为8.8%。

该研究表明，随着随访时间的延长，替雷利珠单抗治疗MSI-H/dMMR实体瘤患者ORR明显改善，没有发现新的安全信号。这些数据支持替雷利珠单抗作为该患者群体的新的治疗选择。

摘要52：mXELIRI对比FOLFIRI联合贝伐珠单抗作为转移性结直肠癌一线治疗

第一作者：孙永琨中国医学科学院肿瘤医院

转移性结直肠癌的一线治疗方案是FOLFOX、CAPOX、FOLFIRI，FOLFOXIRI作为基础化疗方案联合靶向治疗。由于考虑到毒性、疗效和最佳剂量的争议，不推荐使用XELIRI方案。越来越多的研究表明，剂量和给药调整的XELIRI方案具有良好的疗效，安全性可控。因此，该研究探讨了mXELIRI方案在晚期结直肠癌一线治疗中的疗效、安全性及适宜剂量。

该研究是一项多中心、随机对照、非劣效性研究，根据肿瘤位置（左侧或右侧）分层。在mXELIRI+-Bev组中，患者在第1天静脉输注伊立替康（减少剂量，150mg/m2）和贝伐单抗（5mg/kg），并在第1-10天口服卡培他滨（2000mg/m2/天）片剂。FOLFIRI+Bev组患者在第1天接受静脉输注伊立替康（180mg/m2）、亚叶酸钙（400mg/m2）和5-Fu（400mg/m2）与贝伐单抗（5mg/kg），随后46小时连续输注5-Fu（2400mg/m2）。主要终点为12个月PFS率，次要终点包括ORR、OS和安全性。

在2018年5月至2021年4月期间，142例患者被纳入并随机分配接受mXELIRI+Bev（n=76）或FOLIRI+Bev（n=66）治疗。两组基线特征均衡。mXELIRI+Bev组中，70例患者的ORR为60.0%（1例CR；41例PR；24例疾病稳定状态；4例进展性疾病）。FOLFIRI+Bev组有57名患者可评估，ORR为63.2%（36PR；15SD；6PD）。两组的12个月PFS率分别为32.3%和21.3%，中位PFS分别为9.72个月和8.77个月。

安全性方面，两组在恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制和肝功能异常等不良事件中未观察到统计学差异。mXELIRI+Bev组共发生10起严重不良事件，其中肠梗阻8例，肠穿孔1例，静脉血栓形成1例。在FOLIRI+Bev组中，分别有1名患者报告了肠梗阻、静脉血栓形成和肺血栓形成。

该研究表明，改良后的双周XELIRI+贝伐单抗治疗方案显示了良好的效果，并且根据单个中心的数据，患者可以很好的耐受。

摘要97：抗HER2治疗联合吡咯替尼和曲妥珠单抗在难治性HER2阳性转移性结直肠癌中的疗效

第一作者：李文华复旦大学附属肿瘤医院

双靶向HER2疗法在HER2阳性转移性结直肠癌中显示出有希望的抗肿瘤作用。HER2-FUSCC-G是一项正在进行的、开放标签、非随机的2a期研究，旨在评估吡咯替尼和曲妥珠单抗在HER2阳性结直肠癌患者的疗效。

该研究纳入了被诊断为对标准化疗无效的HER2阳性转移性结直肠癌患者。所有入组患者均接受负荷剂量8mg/kg的曲妥珠单抗治疗，随后每三周一次6mg/kg，并以每天400mg的剂量口服吡咯替尼直至疾病进展。主要终点为ORR。

在2020年1月至2021年6月期间，共纳入11例患者。整个人群的ORR为45.5%，而RAS野生型患者的ORR为55.6%。在中位随访17.73个月时，中位PFS和OS分别为7.80个月和14.97个月。与KRAS突变患者相比，KRAS野生型患者的生存期延长（PFS：9.97vs7.73个月，P=0.19；OS：20.67vs12.43个月，P=0.021）。11例患者中有9例（81.8%）报告了≥1级治疗期间不良事件（TATE），4例（36.4%）患者报告了3/4级TATE。

该研究表明，曲妥珠单抗和吡咯替尼联合治疗RAS野生型HER2阳性转移性结直肠癌显示出良好的抗肿瘤反应和长期生存的获益，并且具有可接受的耐受性。

参考文献：

1.ChenZD,BaiYX,ZhangT,etal.Safety,tolerability,andpreliminaryantitumoractivityofsitravatinibplustislelizumab(TIS)inpatients(pts)withunresectablelocallyadvancedormetastaticgastriccancer/gastroesophagealjunctioncancer(GC/GEJC).2022ASCO-GI,abstract281.

2.DaiYH,YuXJ,XuHT,etal.AmulticenterrandomizedphaseIIIstudyofalbumin-boundpaclitaxelcombinedwithS-1(AS)versusoxaliplatincombinedwithS-1(SOX)forfirst-linetreatmentofadvancedgastriccancer(GAPSOstudy).2022ASCO-GI,abstract282.

3.HaoCY,DuCY,PengBG,etal.Toripalimabplusbevacizumabasfirst-linetreatmentforadvancedhepatocellularcarcinoma:Asingle-armphaseIIstudy.2022ASCO-GI,abstract435.

4.WangLJ,WangHW,CuiY,etal.Sintilimabpluslenvatinibasconversiontherapyinpatientswithunresectablelocallyintermediatetoadvancedhepatocellularcarcinoma:Asingle-arm,single-center,openlabel,phase2study.2022ASCO-GI,abstract449.

5.LiJ,XuY,ZangAM,etal.Updatedanalysisfromaphase2studyoftislelizumab(TIS)monotherapyinpatients(pts)withpreviouslytreated,locallyadvanced,unresectable/metastaticmicrosatelliteinstability-high(MSI-H)/mismatchrepair-deficient(dMMR)solidtumors.2022ASCO-GI,abstract1.

6.SUNYK,ZhangW,JiangZC,etal.Anopen-label,multicenter,randomizedcontrolledstudyofmXELIRIversusFOLFIRIincombinationwithbevacizumabasthefirst-linetreatmentinmetastaticcolorectalcancer:Asingle-centerreport.2022ASCO-GI,abstract52.

7.LiWH,ChangJJ,XuMD,etal.Anti-HER2therapywithpyrotinibandtrastuzumabinrefractoryHER2-positivemetastaticcolorectalcancer:ApreliminaryreportfromHER2-FUSCC-Gstudy.2022ASCO-GI,abstract97.