文献速递｜氢吗啡酮静脉自控镇痛联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛：一项多中心、随机对照研究

发布时间：2022-01-27 18:16:49来源：人福镇痛E线

摘要

01

背景：

带状疱疹后神经痛(PHN)是急性带状疱疹最常见的并发症，其治疗仍然是临床疼痛管理的一个挑战。尽管抗惊厥药、抗抑郁药和利多卡因贴剂在减少PHN方面有效，但许多患者仍然面临着顽固性疼痛的障碍。本项随机对照临床研究评估了氢吗啡酮通过患者静脉自控镇痛（IV-PCA）给药对缓解PHN是否有效。

02

方法：

PHN患者被随机分为两组，一组接受普瑞巴林口服联合生理盐水静脉泵入，另一组接受普瑞巴林口服联合氢吗啡酮静脉PCA给药，连续治疗两周。在治疗结束后第1周、4周和12周评估疗效。

结　果

2018年12月6日至2019年10月30日，将201例患者随机分到氢吗啡酮组（101例，50.2%）和对照组（100例，49.8%）。对照组给予PHN常规治疗，即口服普瑞巴林75-150mgbid联合生理盐水2mL/h静脉泵入。氢吗啡酮组在口服普瑞巴林的基础上，联合氢吗啡酮2mg/d静脉PCA输注，并且可根据患者疼痛情况进行单次按压，剂量为0.1mg/次，每24小时计算前一天单次按压剂量总量，并设置第二天基础剂量，疗程为2周。氢吗啡酮组有5人在治疗后失访；对照组有3人在治疗后失访（见图1）。

图1患者筛选流程图

对照组患者平均年龄66.6±14.9岁，男性51例，女性46例。头面部疼痛11例，颈肩疼痛15例，胸背疼痛45例，腰、下肢疼痛26例。氢吗啡酮组患者平均年龄为67.2±9.6岁，男性46例，女性50例。头面部疼痛13例，颈肩疼痛17例，胸背疼痛39例，腰、下肢疼痛27例。对照组NRS评分基线为6.5±1.6分，氢吗啡酮组NRS评分基线为6.9±1.5分，两组比较差异无统计学意义。对照组PHN平均持续时间为6.4±14.8个月，氢吗啡酮组PHN平均持续时间为5.0±19.6个月。两组比较差异无统计学意义（见表1）。

表1患者基线数据

01

疗效分析

氢吗啡酮组患者疼痛控制较好。

治疗后，两组患者疼痛评分均有不同程度降低（见图2）。治疗后第1周、第4周、第12周对照组NRS评分分别为(4.5±1.4)分、(3.5±1.3)分、(3.0±1.0)分。氢吗啡酮组分别为（3.3±1.1）分、（2.8±0.6）分、（2.1±0.5）分，两组比较差异有统计学意义(P＜0.001、P＜0.001、P＜0.001)。氢吗啡酮组在治疗后第1周和第4周出现爆发痛的频率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001，见图3）。

图2平均疼痛评分变化

图3爆发痛频率比较

氢吗啡酮组患者睡眠改善情况更显著。

治疗后，两组患者PSQI评分均有不同程度下降(见图5)。对照组治疗前、治疗后第4周、第12周PSQI评分分别为(16.66±1.88)分、(11.18±1.93)分、(9.02±2.10)分，氢吗啡酮组分别为(16.68±1.63)分、(7.55±3.80)分、(5.77±2.74)分。两组患者PSQI基线得分差异无统计学意义(P=0.087)，治疗后两组差异有统计学意义(P＜0.001和P＜0.001)。

图5睡眠质量评分

02

安全性分析

治疗后1周，对照组出现嗜睡3例，头晕5例；氢吗啡酮组出现恶心5例，呕吐1例，便秘2例，尿潴留2例，嗜睡2例，头晕5例，出汗3例。治疗后4周，对照组出现嗜睡2例，头晕4例；氢吗啡酮出现嗜睡1例，头晕2例。治疗后12周，对照组出现嗜睡3例，头晕3例，氢吗啡酮组出现嗜睡1例。两组患者均未出现呼吸抑制。不良反应短暂，对症治疗后好转。治疗后两组不良反应比较，差异无统计学意义(P=0.144)。（见表2）

表2不良反应比较

讨论

本项多中心随机对照研究结果表明，氢吗啡酮静脉PCA联合口服普瑞巴林比单独口服普瑞巴林更能有效地控制PHN患者的疼痛，治疗后第1周至第12周可观察到差异。

氢吗啡酮是吗啡的半合成衍生物，其镇痛效果是吗啡的5～7倍。氢吗啡酮自1975年以来一直用于重度疼痛的治疗，但尚未报道应用于PHN。阿片类药物通常是按时而不是按需给药，这可能导致PHN患者的疼痛缓解效果不佳。

本研究为了更好地控制爆发痛，使用静脉PCA方式治疗PHN。爆发痛对PHN患者的整体疼痛程度有显著的负向影响，因此有效地处理至关重要。研究中氢吗啡酮组疼痛控制较好，这可能与患者疼痛时及时自我给药有关。研究表明使用氢吗啡酮（剂量2～8mg/d）静脉PCA联合口服普瑞巴林（剂量150～300mg/d）1周后疼痛明显减轻，治疗后4周和12周，氢吗啡酮组疼痛评分也较对照组明显改善，虽然仅使用两周，但疼痛程度迅速减轻，停药后疼痛无明显反弹。

除了通过NRS和SFMPQ（简式McGill疼痛问卷）评分评估PHN患者的疼痛外，我们还采用PSQI（匹茨堡睡眠质量指数量表）来评估睡眠质量。研究显示氢吗啡酮组患者在治疗后1周的睡眠质量有明显改善，治疗后4周和12周的睡眠质量优于对照组，表明氢吗啡酮静脉PCA不仅可以改善PHN患者的疼痛，而且可以改善患者的日常生活，尤其是睡眠质量。

本研究发现对照组出现嗜睡、头晕等不良反应，而氢吗啡酮组出现恶心、呕吐、便秘、尿潴留、嗜睡、头晕、出汗等不良反应，两组患者均未发生呼吸抑制。不良反应可能与阿片类药物的使用有关，但不良反应是短暂的，对症治疗后改善。两组患者治疗后不良反应差异无统计学意义，说明氢吗啡酮的使用并没有显著增加不良反应发生的概率。

结论

氢吗啡酮静脉PCA联合口服普瑞巴林治疗PHN患者比单独口服普瑞巴林更有效。氢吗啡酮IV-PCA可快速缓解疼痛，值得临床推广应用。

原文

HuangY,XuC,ZengT,LiZ,XiaY,TaoG,ZhuT,LuL,LiJ,HuangT,HuaiH,NingB,MaC,WangX,ChangY,MaoP,LinJ.Intravenouspatient-controlledanalgesiahydromorphonecombinedwithpregabalinforthetreatmentofpostherpeticneuralgia:amulticenter,randomizedcontrolledstudy.KoreanJPain.2021Apr1;34(2):210-216.doi:10.3344/kjp.2021.34.2.210.PMID:33785673;PMCID:PMC8019957.

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供稿：医学部杨玉玲

（宜昌人福药业市场部）

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