癌症复发，到底和什么有关？可能是祖先一次感冒导致的！

发布时间：2022-02-20 22:22:29来源：咚咚癌友圈

在癌症的治疗中，很多患者都会遇到这样一个困惑：明明我跟别人得的是同一种癌症，使用的是相同的治疗，生活方式也差不多，但为什么人家活得好好的，我的癌症却复发了？这可能跟你祖先的一次“感冒”有关。

在人类漫长的进化史中，有些病毒在感染人体后，意外的将病毒的DNA整合进了人体的基因组，并一代代遗传了下来。这些潜伏在人体基因组中的病毒被叫做内源性逆转录病毒（ERV）。

最近，加州大学的FarahRahmatpanah等人就发现，前列腺癌是否复发跟患者个人的ERV模式有很大关系。结合ERV和临床特征建立的前列腺癌复发预测模型，曲线下面积达到了0.878，预测准确度比仅使用临床特征的模型高了85.9%[1]。

逆转录病毒感染生殖细胞后整合进基因组，成为内源性逆转录病毒

在人类的基因组中，大约有8%的片段属于ERV，蛋白质编码基因中也有1%~2%来自ERV[2]。一些ERV基因也在人类的各种生理过程中发挥了重要作用，比如促进胎盘合体滋养层形成，在生殖过程中起了重要作用的胎盘合胞素，就来自于ERV。在癌症中，癌细胞ERV基因的表达也可以为免疫系统提供抗原，促进抗肿瘤免疫[3]。

此外，ERV基因通常都会有一个长末端重复序列，可以作为基因组调节因子影响附近基因的表达。ERV基因可以通过自己表达或影响其它基因表达的方式，影响人类的健康。

由于ERV是在人类漫长的进化史中，通过感染这样随机的方式进入人类基因组的，不同种族甚至不同的个体的ERV模式会存在一定的差异。比如在美国，黑人的前列腺癌发病率和死亡率都要远高于白人。这种不同种族间癌症发病率和预后的差异，是否和ERV有关？

研究人员在美国3家医院获取了92位前列腺癌患者的数据，比较了他们的ERV表达模式和前列腺癌复发风险间的关系。这92位患者中，54人为欧洲血统，11人为中东血统，27人为非洲血统。

人类走出非洲散布全世界的过程中，也有新的内源性逆转录病毒进入人类基因组

我们知道，人类起源于非洲，一小部分人类走出非洲后散布世界各地，成为除非洲外全世界人类的祖先。而这92位患者的ERV表达模式也正是如此，中东裔和欧洲裔的ERV表达模式比较相近，而与非洲裔有很大差别，比如ERV3-1在黑人患者中的表达水平就显著低于白人患者。

另外，考虑到ERV对附近基因表达的调控作用，研究人员还分析了不同种族患者ERV附近基因的表达。在白人患者中大多存在TP53TG1和RP4的上调，而黑人中则普遍有HPR的下调，这些基因都与肿瘤的调控有密切关系。

根据这些结果，研究人员选取了29个ERV，并与临床特征结合，建立了前脸腺癌复发风险的预测模型。在一组35人的测试集中，这一模型的曲线下面积达到了0.878，预测准确度比仅依靠临床特征的模型高了85.9%。

结合ERV表达模式可以很好地预测前列腺癌的复发

研究人员认为，ERV和癌症间的关系在其它癌种中应该也会存在。未来还需要通过更多试验明确每种ERV在癌症中的作用。

参考文献：

[1].KumarV,McClellandM,NguyenJ,etal.ExpressionofEndogenousRetroviralRNAinProstateTumorshasPrognosticValueandShowsDifferencesamongAmericansofAfricanVersusEuropean/MiddleEasternAncestry[J].Cancers,2021,13(24):6347.

[2].GrandiN,TramontanoE.Humanendogenousretrovirusesareancientacquiredelementsstillshapinginnateimmuneresponses[J].Frontiersinimmunology,2018,9:2039.

[3].WuZ,ZhouJ,ZhangX,etal.ReprogrammingoftheesophagealsquamouscarcinomaepigenomebySOX2promotesADAR1dependence[J].NatureGenetics,2021,53(6):881-894.

[4].OhtaniH,LiuM,ZhouW,etal.SwitchingrolesforDNAandhistonemethylationdependonevolutionaryagesofhumanendogenousretroviruses[J].Genomeresearch,2018,28(8):1147-1157.