长白肿瘤高峰论坛 | 吴一龙教授：2020肺癌研究热点与走向

发布时间：2020-07-17 20:20:15来源：医脉通肿瘤科

多年来，在CSCO的带领下，“CSCO长白肿瘤高峰论坛”已经成为我国肿瘤界备受瞩目的学术盛会，百余位在肿瘤研究领域造诣深厚的顶级专家将云集授课，共襄盛会，2020年7月17日下午，第十五届CSCO长白肿瘤高峰论坛顺利在线举行。会议期间，广东省人民医院的吴一龙教授分享了《2020年肺癌研究热点和走向》，吴一龙教授主要从6个维度解读了肺癌研究的走向。详情如下：

中国肺癌的里程碑研究

少见靶点的多维检测

从下图可见，目前中国基于生物标志物的肺癌靶向药物以EGFR靶向治疗药物为主，少部分集中在ALK突变，ROS1只一个药物可用。

即将落地的新靶点——EGFR20外显子插入突变

多项研究正在开展中，其中TAK-788和JNJ-6372已获FDA突破性疗法认定。

即将落地的新靶点——HER2突变

研究显示，T-DM1在HER2突变晚期NSCLC患者中显示出有效性，ORR为44%。今年ASCO大会上DESTINY-Lung01研究首次公布了DS-8201在经治晚期NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，42例患者的确认ORR为61.9%，DCR为90.5%。

可能的新靶点及靶向药物——用于MET扩增

Sym015是一种新型抗体，可通过独特的机制触发MET降解，且特异性更高。今年ASCO大会上的最新结果显示，Sym015既可治疗MET扩增，在14外显子缺失突变NSCLC患者中也有效。在20例NSCLC患者中，5例患者达到确认的PR,ORR为25%，11例患者达到SD，DCR为80%，2例PD，2例不能评估，10例患者为METTKI初治患者，ORR为50%，DCR为100%。

可能的新靶点及靶向药物——用于KRASG12C

AMG150在KRASG12C突变NSCLC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性，19年WCLC大会上公布的结果显示，在23例可评估疗效的患者中，13例接受了960mg的最大目标剂量，其中7例（54%）在1个以上时点实现PR，6例（46%）获SD，ORR为48%，DCR达100%。

中国肺癌高峰论坛共识一：随着越来越多肺癌驱动基因的发现和相应特异治疗药物的上市，推荐采用高通量的检测方法一次性发现可靶向的驱动基因并一线使用相应的靶向药物治疗。

价值医疗迅速落地

ESMO指南、ASCO指南、NCCN指南指出需要综合全面考虑临床获益、毒性和成本等因素，而不是单纯考虑治疗的有效性和毒性。同样，今年我们也推出了肺癌治疗价值CTONG评分：

全面覆盖早期凸显

今年ASCO大会公布了ADJUVANT最终结果：术后辅助吉非替尼治疗对比标准化疗可显著改善EGFR突变阳性II-III（N1-N2）期NSCLC患者无病生存期（DFS），术后吉非替尼辅助靶向治疗组有明显获益，两组的中位DFS分别为28.7个月和18.0个月（HR=0.6，P=0.0054）。虽然5年中位OS结果无差异，中位OS长达75.5个月，达到了历史上最长的中位OS。

ADUARA研究旨在评估IB-IIIAEGFRmNSCLC患者肿瘤完全切除后，分别接受奥希替尼和安慰剂（PBO）辅助治疗的疗效和安全性。今年ASCO大会上公布的结果显示，在总人群中，DFSHR为0.21（P<0.0001）;奥希替尼组2年DFS率为89％，安慰剂组为53％。奥希替尼辅助治疗使疾病复发或死亡的风险降低了79％。

EVIDENCE研究旨在探索埃克替尼对比化疗用于II-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC患者辅助治疗的疗效，今年将公布结果。

几项新辅助免疫治疗结果可见，MPR率较高，新辅助免疫治疗将带来希望。

新型抗癌药物涌现

新靶点和新药物——HER2与抗体偶联药物

抗体偶联药物是一种将抗体与细胞毒性药物结合的新型药物。DESTINY-Lung01显示，DS-8201在HER2突变阳性NSCLC患者中的中位PFS达到了14个月。

新靶点和新药物——20外显子插入突变与双特异性抗体

JNJ-6372是一种新型的EGFR-MET双特异性抗体，靶向激活和耐药的EGFR和MET突变和扩增。2020年3月10日，FDA授予JNJ-61186372(JNJ-6372)突破性疗法认定，用于治疗EGFR外显子20插入突变且铂类化疗后持续进展的转移性NSCLC患者。

不落窠臼联合治疗

今年ASCO大会上公布了奥希替尼+吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的结果，可行性分析中，81.5%患者完成了6周期及以上的联合治疗，客观缓解率（ORR）为88.9%，疾病控制率（DCR）为100%，最佳缓解：88.9%患者达到部分缓解，11.1%患者达到疾病稳定。预估中位PFS为22.5个月，从耐药突变分析可见，EGFR通路基本被抑制，耐药机制主要表现为旁路信号通路的激活。

今年ASCO大会上，曾铭教授团队的SINDAS研究显示，与TKI单药相比，立体定向放疗联合TKI一线治疗显著改善了伴寡转移EGFR敏感突变NSCLC患者的PFS和OS。

新维度看免疫治疗

CheckMate227研究今年ASCO上的更新数据显示，中位随访43.1个月时，PD-L1≥1%的患者继续从双免疫治疗中取得OS获益（HR=0.79）；3年OS率为33%（纳武利尤单抗+伊匹木单抗），29%（纳武利尤单抗+化疗）和22%（化疗）。在PD-L1＜1%的患者中，双免疫联合组对比化疗组的OSHR为0.64，3年OS率分别为34%、20%和15%。从CheckMate227研究结果看，不论PD-L1表达如何，一线无化疗成为现实。

减少化疗周期疗效依然：CheckMate-9LA研究探索了患者接受最多两年的免疫治疗的疗效。对照组的患者接受最多四个周期的化疗并在病情恶化或出现毒性反应时允许使用培美曲塞维持治疗。结果显示，CheckMate9LA研究达到了OS的主要终点：在晚期NSCLC的一线治疗中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+两周期化疗可以带来显著OS获益。

治疗周期间隔延长疗效依然：治疗周期从每2周发展到每6周或每4周，每3周或每6周，治疗周期间隔不断在延长，这看似“微小”的改变不容小觑，从医疗资源的节省及其他因素看来，这将会带来极大的改变。

剂量与疗效并非线性关系：从帕博利珠单抗（2mg/kg、10mg/kg）和纳武利尤单抗（1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg）早期研究和目前采用的较低剂量来看，免疫治疗的疗效和剂量并非呈线性关系。

多维度角度分析提示我们应进一步探讨免疫治疗的新方案：低剂量、间隔周期长、少化疗甚至无化疗。