首款男性避孕药要在印度成功上市了？一文细数有哪些药值得期待
发布时间：2020-10-18 19:20:18来源：全民较真-腾讯新闻
最近有媒体报道称“印度宣布一款名为RISUG的男性避孕药通过临床实验，该药有望成为世界上首款注射类男性避孕药物。”实际上这是一条2019年11月的旧闻，已经过去了将近一年的时间，该药也还没等到印度药物监督管理局审批通过的消息。
不过，RISUG是目前最有希望面市的非激素男性避孕药，主要通过破坏精子细胞膜和受精过程顶体反应必须的酶类，使精子丧失游动和与卵子结合的能力来达到避孕目的。避孕后如果需要恢复生育能力，只需要利用溶剂清洗掉药物即可。
还有多款男性避孕药正在研发中，不过目前还没有开发出足够安全有效的口服类产品。
谢望时
药理学硕士
近日有媒体报道称，“印度宣布世界首款男性避孕药临床实验通过”，这其实是一条旧闻。据中国新闻网报道，2019年11月，印度研究人员曾宣布完成世界首款男性避孕药RISUG的临床试验，并在当时送交了印度药物监督管理局审批[1]。如今已经过去了一年，我们还没有听到审批通过的消息，但有关男性避孕药的讨论一直热度不减。
一提到男性避孕法，大家第一反应总会想到“输精管结扎”，很多男士总是担心做手术结扎后自己“雄风不再”，因此不愿尝试这种实际上很安全的避孕方法。相比起来，男性避孕药听起来又温和、又新鲜，最近也格外受到大家的关注。实际上，我们已经在研究男性避孕药的路上走了很久了，今天就详细为大家介绍下男性避孕药的原理及研究进展。
一、印度这款男性避孕药是如何起作用的？
印度这款RISUG，全称叫做ReversibleInhibitionofSpermunderGudance，翻译过来就是“引导下的精子可逆活技术”。想了解这句话是什么意思，我们先来了解下精子是如何产生的。
图片来源：Malecontraceptives:seekingacommercialpartnerforlong-termrelationship
通过这张图我们可以清晰的看到精子产生的完整过程，这其中每一步都受到下丘脑-垂体-睾丸性腺轴的调节，任何能影响这些环节的药物理论上都可以影响精子进而达到避孕的目的。
RISUG干扰的是图中的第5步——精子在输精管移动的环节。
RISUG会注射一种共聚物凝胶，它可以附着在输精管壁上，水解形成带正电荷的氢化物，干扰精子表面的负电荷，从而破坏精子细胞膜和受精过程顶体反应必须的酶类，使精子丧失游动和与卵子结合的能力。
避孕后如果需要恢复生育能力，只需要利用溶剂将该凝胶清洗即可。这种设计不同于输精管结扎，它并没有阻止精液的流动，只是卸掉了精子“干活的工具“，还避免了附睾淤积症等不良反应的发生，保持了恢复生育的可能。
早在1970年代后期，印度就开始研究这套避孕方法，迄今已经研究了近40年。从长久积累的研究数据来看，RISUG避孕成功率97.3%，有效期13年，
避孕结果又安全又有效，是目前最有希望面市的非激素男性避孕药。
但很现实的问题是，由于男性没有面临与妊娠和分娩有关的医疗风险，任何针对男性的避孕产品都必须拥有强大的安全性，才能保证其吸引力。此外，药物进入市场前，还需要足够数量的夫妻进行长期实验。虽然距离RISUG送审已经过去了一年的时间，但大家想要用上RISUG，可能还要再耐心等等。
二、还有哪些男性避孕药？它们的研发都进展到哪一步了？
RISUG属于不影响睾丸激素就能产生作用的非激素避孕方法。除了RISUG，人类历史上还采用过很多种其他非激素避孕方法，如：
棉酚，一种从棉株种分离出来的多酚醛化合物。上世纪50年代和60年代，中国农村地区用未煮熟的棉籽榨油时，发现食用未经处理的棉籽油脂，会导致不育。70和80年代，中国便启动了棉酚作为男性避孕药的研究，结果表明，棉酚作为男性避孕药的确有效，但会引起频繁低血钾和不可逆的不育症，其相关研究也随之终止。
视黄酸受体（RAR）拮抗剂。维甲酸（RA）是精原细胞分化所必须的成分，抑制RA便可以抑制精子的正常生成。曾一项研究给60多名男性使用了名为WIN18446的RA抑制剂，为期1年，结果显示其耐受性良好，对精子的抑制有效[5]。但这个药物会抑制肝脏乙醛脱氢酶2，使用后再饮酒会引起严重的双硫仑反应，这与“头孢配酒，说走就走“的原理一致。
除此之外其余的非激素类避孕药，目前还处在基础研究阶段，离临床研究还有一段距离，连名字都只有代号。但在激素避孕方法中，倒是有几位值得期待的选手。
对于健康男性，需要保证一定的睾丸激素水平才能生成精子。所以我们可以通过降低睾丸激素水平抑制精子生成，或者把精子的含量降低到100万/ml以下，来取得很好的避孕效果。
目前有多款睾酮衍生物正在开发，可以反馈性作用于下丘脑，抑制垂体释放FSH和促黄体生成素LH，从而降低睾丸内睾酮的合成，从源头上解决精子。
比较知名的长效睾酮衍生物“庚酸睾酮”可以完全抑制精子生成，但由于药动学结果不理想，操作难度大不好普及而夭折。同属长效睾酮衍生物的“十一酸睾酮”有明显优越的药动学效应，目前和“11β-甲基-去甲睾酮十二烷基碳酸酯”都正处在研究中，初步研究表明耐受性良好。这两种药物均有望成为一种男性激素避孕药。除此之外还有很多其他药物处在研究中。
很可惜，研究了这么多类别的药物，目前也还是没有开发出足够安全有效的口服类产品。但现在男性避孕药整体的开发方向是非常明确的，目前也有了比较值得期待的几个候选药物，除了一开始提到的RISUG外，还有十一酸睾酮、11β-甲基-去甲睾酮十二烷基碳酸酯、MENT等。当然，我们也知道，男性避孕药想要成功，急需的是在避孕方面男性和女性的责任和负担的转变，而引进男性避孕药的文化挑战也是十分巨大的。
参考资料：
[1]http://www.chinanews.com/gj/2019/11-21/9013406.shtml
[2]JillELong,MinSLee,DianaLBlithe,MaleContraceptiveDevelopment:UpdateonNovelHormonalandNonhormonalMethods,ClinicalChemistry,Volume65,Issue1,1January2019,Pages153–160.
[3]AngelaColagross-Schouten,Marie-JoseeLemoy,RebekahI.Keesler,ElaineLissner&CatherineA.VandeVoort.ThecontraceptiveefficacyofintravasinjectionofVasalgel™foradultmalerhesusmonkeys.BasicandClinicalAndrologyvolume27,Articlenumber:4(2017)
[4]男性避孕方法的研究概况和可行性分析，中国新药与临床杂志[5]Malecontraceptives:seekingacommercialpartnerforlong-termrelationship
本文编辑：yutonggliu
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