头孢他啶可以持续输注吗？

发布时间：2021-01-21 22:57:41来源：临床用药

头孢他啶作为头孢菌素类抗生素，可耐受大多数的β-内酰胺酶，对广谱的革兰氏阳性菌及阴性细菌有效。

说明书中头孢他啶成人用法如下：

截图来源：用药助手-合理用药

其中并未提及头孢他啶输注时间的问题，也就是说，说明书并未规定头孢他啶滴注多长时间。

那么头孢他啶可以持续输注吗？

一两种观点的碰撞

目前对于「头孢他啶是否可以持续输注」，主要有两种观点。

观点1：不推荐持续输注

《耐药革兰阴性菌感染诊疗手册》中提到：由于头孢他啶配置溶液后室温放置不稳定性，因此不推荐持续静脉滴注给药。（目前此观点尚未找到其他文献支持）

观点2：可以持续输注

《桑福德抗微生物治疗指南》中认为：头孢他啶可以持续输注。初始剂量15mg/kg（输注30min以上），然后即刻开始静脉持续滴注：若CrCl＞50ml/min，6g/d（输注24h）。

从PK/PD角度来看，β-内酰胺类药物属于时间依赖性药物，而头孢他啶这类β-内酰胺类药物的抗生素后效应或者半衰期较短，因此评价其疗效是通过提高%T＞MIC。

也就是说像头孢他啶这类药物，其杀菌效果主要取决于血药浓度高于最低抑菌浓度（MIC）的时间，而与药物本身的浓度关系不大。

简单来说，提高%T＞MIC有两种方法：

缩短给药间隔，如注射用阿莫西林克拉维酸钾的给药频次从q8h缩短到q6h。

延长输注时间或持续输注。

这两种方法都能够延长药物在体内的时间。通常来说，很多药物都能够做到缩短给药间隔，只要不超过最大剂量。而延长输注时间或者连续输注，则需要考虑配置的药物在环境下的稳定性。因此，并不是所有的β-内酰胺类药物都可以通过延长输注时间或持续输注来实现疗效的提高。

从《桑福德抗微生物治疗指南》的推荐来看，头孢他啶在37℃的温度下最小稳定性8h；25℃：24h；4℃：≥24h。也就是说在室温环境下，配置好的头孢他啶至少能够稳定24h。因此该指南推荐头孢他啶24小时持续输注。

JBBulitta[1]等人通过蒙特卡罗模拟比较5种剂量方案（所有方案均以70kg总体重6g/d头孢他啶剂量进行）：①q8h短期（30分钟）输注。②q6h短期（30分钟）输注。③q8h延长（5h）输注。④q6h延长（4h）输注。⑤持续输注。

结果显示：与短期输注相比，两种延长的输注方案（方案3、4）以及持续输注（方案5）均使囊性纤维化患者的PK/PD敏感性折点达到8-12mg/L，这比每天相同剂量的q8h短期输注（方案1、2）的折点高约10倍。所以基于模型数据，更推荐头孢他啶延长输注时间或持续输注。但同时有必要进行更大规模的临床试验。

RebeccaLipsitz[2]等人在关于类鼻疽伯克霍尔德菌治疗的研讨会中提到：在没有并发症的情况下选择头孢他啶，先给予2g的单剂量，然后q8h（50mg/kg，最大单次剂量2g）给药或者6g/d持续性输注。

从以上文献可知，临床上还是支持这个观点的，也就是头孢他啶可以通过持续输注或者延长输注时间来提高疗效。

二头孢他啶究竟能不能持续输注？

回到文章开头的问题，头孢他啶可以持续输注么？回答这个问题涉及两个方面：

1.稳定性问题：现有的文献数据比较支持延长输注时间或者持续性输注。

2.PK/PD给药临床有效的数据是否充分：

包括《桑福德抗微生物治疗指南》在内的部分文章提出的延长输注时间或者持续性输注，更多是基于PK/PD模型得出的，实际临床有效的资料比较有限。

也许我们可以用中国医药教育协会感染疾病专业委员会观点说明[3]：

「对于按照PK/PD用药的说法并不完全赞同。也就是说，按照PK/PD模型指导临床治疗，其重要性不言而喻，但在部分方面还是有缺陷的。比如PD的重要参数MIC是体外的药敏试验，可能与体内存在差异；PK中的参数Cmax是以血药浓度为标准，可能与最终的靶组织/靶器官浓度存在差别等等。」

所以在结合临床分析的前提之下，基于个体化的治疗可以选择头孢他啶持续输注，但并不推荐用于普遍性的持续性输注。

三总结

1、正常情况下的轻症感染，按照药品说明的用法用量给药，不需要延长输注时间或者持续输注；

2、中重度感染，使用头孢他啶原研药，可在结合临床的前提下参照《桑福德抗微生物治疗指南》推荐方案：先给予15mg/kg的初始剂量（输注30min以上），然后即刻开始6g/d（输注24h，正常肾功能患者）或根据情况适当延长药物的输注时间并监测血药浓度。

3、如果认为原研药与仿制药存在稳定性差异，治疗中重度感染需要使用仿制药抗感染，按照说明书推荐用法，根据实际情况适当延长输注时间。

|延伸阅读

头孢他啶的适应症和用法用量分别是什么呢？

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作者|马玲刚

编辑|伏地羊

投稿|drugs@dxy.cn

题图|站酷海洛

参考文献

[1]J.B.Bulitta,C.B.Landersdorferetal.PopulationPharmacokineticComparisonandPharmacodynamicBreakpointsofCeftazidimeinCysticFibrosisPatientsandHealthyVolunteers[J].AntimicrobAgentsChemother,2010,54(3):1275-82.

[2]RebeccaLipsitz,SusanGargesetal.WorkshopontreatmentofandpostexposureprophylaxisforBurkholderiapseudomalleiandB.malleiInfection,2010[J].EmergInfectDis,2012,18(12):e2.

[3]中国医药教育协会感染疾病专业委员会.抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识[J].中华结核和呼吸杂志.2018,41(6):409-446

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