发布时间:2021-01-22 20:57:36来源:肾上线
先来问一问大家,你知道肾病界,治疗最花钱的有什么?
很多人可能会说,肾移植应该是最贵的了,起码50、60万。但我们今天要聊的,法布雷病,近200万一年的治疗费,可能要打破你的认识了。
这究竟是一个怎样的病,竟然这么贵?就让我们跟随遗传性肾病专家周绪杰医生,一起来看看吧!
法布雷病是一个什么病?
1898年,这个病由外国医生Fabry和Anderson同时首次报道,故名Fabry病,我们翻译为法布雷病。
它是一种先天性、遗传性疾病,打娘胎时就有,同时这个病的尿毒症风险也比较高。
法布雷病也是目前7000种已知的罕见病里的一种,我国于2018年5月正式发布《第一批罕见病目录》,将法布雷病纳入121种里面:
图片来源于蔻德罕见病中心(CORD,原罕见病发展中心)网站:www.cord.org.cn
先天出了什么问题?
法布雷病,是由于遗传了爸爸或妈妈的突变基因。
X染色体上GLA基因突变,引起人体细胞溶酶体内的α-半乳糖苷酶A(α-GalA)的酶活性部分或全部丧失,导致三己糖神经酰胺Gb3(一种鞘脂类化合物)无法被正常代谢分解,在心脏、肾脏、皮肤、神经等全身各个器官组织中大量贮积,最终造成一系列脏器病变。
简单理解就是,由于患者先天基因缺陷,导致身体缺乏一种酶,Gb3无法被这种酶清除,从而大量累积在人体细胞,最后导致心脏、肾脏等器官损害。
表现是什么样的?
α-GalA酶活性缺乏的程度不同,患者的表现也不一样,主要有两种:
(1)经典型:以男性为主,酶活性严重甚至绝对缺乏,常常<1%。儿童时期10岁左右,就会出现比较严重的神经性疼痛,不能耐受运动,影响日常的学习和生活;大一些会出现特征性皮损,血管角质瘤;成年后约20-40岁左右,心血管病和肾脏病变逐渐显现出来。经典型法布雷患者死亡危险最大是心梗和脑梗,很多患者在中年就尿毒症并发心梗、脑梗去世了。
(2)迟发型:非经典型,比经典型常见得多。酶活性还有残留,在2%-30%之间。一般没有疼痛等经典的表现,早期很难发现,大多成年后30岁-70岁,发现相对较晚,非常不容易被诊断出来。有很多非经典型法布雷男性患者常被误诊为单纯的慢性肾衰竭、心脏衰竭和脑梗。
法布雷病的下一代
法布雷病的突变基因会遗传给下一代。它的遗传方式主要为X连锁遗传,也就是说:
如果患者为男性,老婆是健康的,那么他们生的女儿,都会患病,生的儿子都健康;
如果患者为女性,老公是健康的,那么不管他们生的是儿子还是女儿,患病风险都是50%,即儿子、女儿有一半可能是健康,一半可能是患病。
怎么确诊法布雷病?
法布雷病的实验室诊断主要依据α-GalA酶活性检测、基因检测:
药来了,但...
2020年,治疗法布雷病的药,终于在我国上市了!
从上文我们知道,法布雷病患者,是因为基因问题导致身体缺乏α-半乳糖苷酶,导致Gb3在体内的累积造成器官损害,因此,缺它补它,人工合成这个酶来补充替代(酶替代疗法),可以大大改善患者的症状和预后。
两款酶替代疗法(ERT疗法)的药物:赛诺菲药厂的法布赞和武田制药的瑞普佳,于2020年在我国相继上市。
虽然药来了,但治疗费却不是一般人能承受的价格。
欧美国家的ERT疗法,每年费用在30万美元,也就是190多万人民币左右。
我国以法布赞为例,推荐治疗剂量是1.0mg/kg体重/2周静脉输注治疗,官方35mg规格的零售价是39900元,5mg规格的是8995.35元。按照成人59.5kg和儿童33kg来计算,一年治疗费用分别为198万元和99万元,目前尚未纳入全国医保。(现在有援助项目,买两个月赠一个月,相当于成人差不多150万/年)
下面是关于ERT酶替代疗法的一些注意事项:
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1.及早开始ERT
ERT无法逆转已经造成的器官损伤,所以,一旦器官功能严重受损,ERT就是无用的。欧洲法布雷工作组认为,终末期肾病和晚期心力衰竭的作用不大,不建议使用。这就是为什么一旦确诊法布雷病后就应该尽快开始进行ERT。
2.做好长期治疗的准备
ERT需要终身治疗。中途停止可能会导致疾病症状复发。一次常规ERT疗程一般会持续几小时,通常每两周静脉注射一次。所以你需要与医生沟通双方都方便时间来就诊,安排治疗。而个性化的治疗计划可以帮助你组织治疗疗程并跟踪治疗效果。
3.注意治疗效果
ERT不是一种治愈疾病的方法,而是一种有助于控制法布雷疾病症状的治疗方法。其治疗效果取决于多种因素,这些因素会因个体而异,如年龄、性别和法布雷病的类型。与医生沟通了解针对你个人情况ERT带来的益处。
4.ERT疗法不等于全部治疗
ERT疗法可以减轻神经疼痛和胃肠道症状,但是不能完全降低肾病和心脑血管进展的风险,因此其他的预防治疗和ERT同等重要:
高血压患者需要用RAS阻断剂或其他降压药控制血压,减少血压对肾功能的影响,必要时需要开始透析或者进行肾移植;
有严重心脏表现的患者需要治疗心力衰竭,植入心脏起搏器预防致命性心律失常;
慢性神经病痛可以用加巴喷丁止痛,避免使用非甾体抗炎(NSAIDs),因为这些药物往往无效,可能有肾脏毒性;
为预防缺血性脑卒中,可以用阿司匹林抗血小板治疗
5.密切注意过敏反应
ERT有时会引起过敏反应,因为你的身体“认为”这种酶是外来入侵者。反应可能有皮疹、发烧、荨麻疹或危及生命的罕见过敏反应。时刻监测自己是否出现此类症状,如果发现任何异常情况,应立即通知医生。
6.ERT治疗中的监测
预防性开始ERT治疗的无症状患者,每6-12个月做一次血常规和其他必要的检查。
肾病患者,每3-6个月评估一次尿蛋白和肾小球滤过率eGFR,治疗目标是将eGFR的下降稳定在正常水平。
罕见病,一直是世界各国的医疗保障领域的难点,因为罕见病用药人数有限,加上药物研发的前期成本巨大,治疗费用很难降低,售价都很高昂。
目前浙江省和山东省,率先将法布赞纳入医保支付,为法布雷患者进一步的降低了负担,也盼望着新一轮的医保谈判可以尽快将法布雷病用药纳入全国范畴。
希望越来越多的好药、新药,让我们普通老百姓也都能用得上、用得起!
参考文献:
UpTodate-Fabrydisease:Clinicalfeaturesanddiagnosis
UpTodate-Fabrydisease:Kidneymanifestations
UpTodate-Fabrydisease:Treatmentandprognosis
中国法布里病专家协作组.中国法布里病(Fabry病)诊治专家共识.中华医学杂志2013年1月22日第93卷第4期:243-247.
在这里附上一个中国法布雷病友会的公益宣传片——感谢中国法布雷病友会的支持以及长期以来为法布雷病友付出的努力!
视频来源——中国法布雷病友会FCoC
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