进展｜HFrEF心衰住院患者，SGLT2i越早用越好？

发布时间：2021-02-19 21:57:37来源：心在线

既往研究证实SGLT-2抑制剂可降低慢性射血分数降低心衰（HFrEF）患者的心血管死亡或心衰加重（HF）风险。

然而，由于HFrEF治疗有许多不同的选择、临床医生的的惰性，可能导致延迟启用能为患者带来额外获益的治疗方案（如SGLT-2抑制剂）。

近期JAMACardiology杂志发表了一项研究，探讨了SGLT-2抑制剂（达格列净）临床获益的起效时间及程度与最近一次心衰加重住院的时间之间的关系。

研究设计

达格列净预防心力衰竭不良结局试验（DAPA-HFtrial）是一项国际多中心、双盲、安慰剂对照设计的随机对照研究（RCT）。

纳入了4744例慢性HFrEF患者，均为NYHA心功能II至IV级、左室射血分数≤40%。

患者随机分到达格列净组或安慰剂组。

研究的主要终点：心血管死亡或心衰加重的复合终点。

根据患者入组研究前、最近一次心衰住院的时间来分析评估达格列净的疗效和安全性。

研究结果

最终纳入的4744例患者，其中女性1109例（23.4%），平均年龄66.3岁。患者的中位随访时间18.2个月。研究发现：达格列净带来的主要终点事件率下降的临床获益很快显现，在随机分组后4周时，与对照组相比，达格列净组带来的持续临床获益的差异显著，有统计学意义（4周时HR0.51[95%CI0.28-0.94]；P=0.03）。（图1）

图1

共有2251名患者（47.4%）曾因心衰住院，1301名（27.4%）曾在入组前12个月内住院。在接受安慰剂治疗的患者中，随着患者最近一次心衰住院的发生时间的变化（既往未因心衰住院、2年前曾因心衰住院、2年内曾因心衰住院），随访2年时的主要终点事件率发生率分别为21.1%、25.3%和33.8%（校正后P=0.003）。（图2）

图2

在这些亚组中，达格列净降低主要终点的相对风险分别为16%（HR0.84，95%CI0.69-1.01）、27%（HR0.73，95%CI0.54-0.99）和36%（HR0.64，95%CI0.51-0.80）（Pfortrend=0.07）。（图3）

图3

在这些亚组中，近期心衰住院的患者使用达格列净的绝对风险降低率更高：既往未因心衰住院、2年前曾因心衰住院、2年内曾因心衰住院亚组的绝对风险降低率分别为2.1%、4.1%和9.9%（Pfortrend=0.05）。（图4）

图4

研究结论

这项DAPA-HF研究中，达格列净治疗与心血管死亡或心衰加重的风险快速降低相关；

此外，随机分组后很早期达格列净治疗患者就出现持续获益（与安慰剂组对比的差异有统计学意义）。

近期因心衰住院的患者，发生心血管死亡或心衰加重的风险尤其高，达格列净治疗的患者相对和绝对风险降低更大。

讨论

这项DAPA-HF研究的发现，与EMPEROR-Reduced（恩格列净治疗HFrEF）试验的结果一致，在该试验中，在患者随机分组后34天时，就观察到恩格列净治疗临床获益。DAPA-HF的数据进一步证实了HFrEF患者早期使用SGLT-2抑制剂的临床获益。对于有症状的慢性HFrEF患者，包含SGLT-2抑制剂的优化药物治疗方案能带来临床获益。考虑到绝对风险降低程度的差异，包含SGLT-2抑制剂的优化药物治疗方案可能对最近因心衰加重导致住院的患者尤其有用。

来源TimetoClinicalBenefitofDapagliflozinandSignificanceofPriorHeartFailureHospitalizationinPatientsWithHeartFailureWithReducedEjectionFraction.JAMACardiol.2021Feb17.doi:10.1001/jamacardio.2020.7585.

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