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非小细胞肺癌脑转移癌患者在“真实世界”中接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效

发布时间:2021-02-25 08:57:46来源:肿瘤免疫细胞治疗资讯

非小细胞肺癌脑转移癌患者在“真实世界”中接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效

Cancers(Basel).2020Dec10;12(12):3707.doi:10.3390/cancers12123707.IF6.126

研究背景

目前缺乏非小细胞肺癌脑转移患者接受免疫检查点抑制剂后颅内(IC)疗效的数据。虽然在随机临床试验中有一定比例脑转移的入组,但这类患者在随机临床试验中的代表性不足。

研究方法

回顾性收集了驱动基因阴性非小细胞肺癌脑转移患者接受ICI治疗的临床资料,这些患者2016年-2019年在瑞典和希腊两家肿瘤医院接受过治疗。针对在开始免疫治疗前3个月内未接受过局部治疗脑转移患者,评估颅内疗效。

研究结果

研究共筛选了280例患者,其中51例伴有脑转移。其中22例(43.1%)患者有脑转移相关CNS症状,42例(84.2%)患者定义为活动性脑转移。

如表1,在51例伴有脑转移的患者中,31例(60.8%)为原发性脑转移。其中10例患者一线接受免疫治疗,41例接受二线或后线的免疫治疗。最终33例可评估颅内疗效,其中25例定义为活动性脑转移。对33例患者进行了颅内疗效评估。颅内ORR为24.2%,是否伴有脑转移相关神经症状不影响颅内ORR(p=0.48)。颅外病灶活检样本显示,PD-L1高表达并不是颅内ORR的预测因子ORR(p=0.13)。

表1患者基线信息

表2患者结果

如表2,共有33名患者满足预先设定的颅内疗效评估标准。免疫治疗后第一次影像学评估显示,1例(3%)患者颅内完全缓解(CRi),7例(21.2%)患者颅内部分缓解(PRi),8例(24.2%)颅内疾病稳定(SDi),17例(51.5%)患者颅内疾病进展(PDi)。影像学评估PRi或SDi的脑转移患者获得持续的缓解,颅内缓解的中位持续时间为7.5个月(95%CI,0.00-18.45)。在25例活动性脑转移患者的亚组中,颅内ORR为24%(1例CRi和4例PRi),8%为SDi,68%为PDi。

图1脑转移相关症状与颅内的关系的相关性

(A可评估疗效的整体人群分析B活动性脑转移的亚组分析)

如图1,与无症状患者相比,脑转移相关神经系统症状的存在并没有影响颅内ORR(p=0.46)。脑转移相关症状,糖皮质激素使用,颅外PD-L1表达水平50%以上不影响活动性脑转移患者的颅内ORR。中位颅内TTP为2.5月(95%CI,1.45–3.35)。

图2脑转移患者的生存曲线(PFS、OS)

生存数据:在最初的研究人群中(n=280),与无脑转移组相比,存在脑转移组有更短的PFS(1.9个月vs4.5个月;p<0.001)和更短的OS(5.7个月vs12.0个月;p=0.002)(图2A,B)。生存分析的结果表明,脑转移是PFS的独立预测因子(HR=2.27;95%CI,1.53-3.36),但不是OS的预测因子(HR=1.58;95%CI,0.97-2.60)(图3)。

图3在整个患者群体中生存结果的各种参数的单因素和多因素分析(n=280)

研究结论

本研究证实,不论神经系统症状是否存在,免疫治疗在非小细胞肺癌脑转移患者中都是有效的。对于中枢神经系统转移而出现神经系统症状,这些患者在未来的临床试验中不应被排除出去。此外,本研究发现颅外PD-L1状态不能预测颅内ORR。由于脑转移患者在脑和颅外组织之间肿瘤微环境的不同,脑转移患者PD-L1表达的预测作用有待进一步研究。

参考文献

MarcusSkribeketal,OutcomeofPatientswithNSCLCandBrainMetastasesTreatedwithImmuneCheckpointInhibitorsina'Real-Life'Setting.Cancers(Basel).2020Dec10;12(12):3707.doi:10.3390/cancers12123707.

原文连接https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33321730/

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