氯吡格雷与替格瑞洛半衰期相似，为何给药次数却不同？

发布时间：2021-05-24 21:54:01来源：心血管时间

临床上可根据药物的半衰期来确定适当的给药间隔时间（或每日的给药次数），预计连续用药时血浆药物浓度达到相对稳定的时间及停药后药物从体内消除的时间。

一般情况下，代谢快、排泄快的药物半衰期短，而代谢慢、排泄慢的药物半衰期较长。

表.替格瑞洛与氯吡格雷的药理特征对比

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氯吡格雷半衰期短，为何每日1次给药？

氯吡格雷是一种前体药，必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。

氯吡格雷对血小板ADP受体的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板在整个生命周期都受到影响，血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。

氯吡格雷75mg，每日一次重复给药，从第一天开始明显抑制ADP诱导的血小板聚集，抑制作用逐步增强并在3～7天达到稳态。故推荐其给药间隔时间为每日一次。

2

替格瑞洛半衰期相对长，为何每日2次给药？

替格瑞洛为新型P2Y12受体拮抗剂，是非前体药，无需经肝脏代谢激活即可直接起效，直接作用于血小板ADP受体。与氯吡格雷相比，其起效快、抗血小板作用强且可逆。

替格瑞洛的起效时间为30min～4h，平均半衰期为7.2h，活性代谢产物为9h，根据半衰期推荐其给药间隔时间为每日两次。

3

氯吡格雷与血小板受体结合不可逆，可否2日1次给药？

研究显示，氯吡格雷给药24h后，IPA下降到52%，故推荐用药间隔应不多于一天，并尽量避免漏服。

漏服的对策：

1）在常规服药时间的12小时之内漏服，应立即补服一次的标准剂量，并按照常规时间服用下一次的剂量；

2）超过常规服药时间的12小时之后漏服，应在下次常规服药时间服用标准剂量，无需剂量加倍。

4

氯吡格雷手术前需停药5天的依据？

《冠心病合理用药指南（第2版）》指出氯吡格雷和替格瑞洛都可增加外科手术围术期出血风险，应于术前5天停用。

人体口服14C标记的氯吡格雷以后，在5天内回收率约为96%（尿液中约含50%，粪便中约含46%）。一般在中止治疗后5天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线水平。

临床证据显示，停用氯吡格雷少于24h行CABG出血风险明显增加，停用＞5d后出血风险显著下降。停用1～4d致命性出血风险无显著增加，但输血风险增加。

因氯吡格雷与血小板P2Y12受体不可逆结合，停药后氯吡格雷持续抗血小板的作用时间会长于替格瑞洛。

5

替格瑞洛与受体结合可逆，为何手术前也要停药3～5天？

替格瑞洛与血小板P2Y12受体为可逆性结合，起效快、失效也快，有利于减少出血风险以及出血的处理，作用消失时间为3～5d。

研究发现，针对亚洲人群，与CABG术前替格瑞洛停药≥5d相比，停药＜5d患者的严重出血风险升高2.5倍。

根据2017年欧洲心脏病学会指南，为减少CABG围术期的出血风险，替格瑞洛应在患者行CABG前3d停用。

策划：ly

投稿：wangliya1@dxy.cn

题图：站酷海洛

参考文献：

[1]中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会,中华医学会心血管病学分会介入学组,中华心血管病杂志编辑委员会.替格瑞洛临床应用中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2016,44(2):112-118.

[2]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.抗血小板治疗中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2013,41(3):183-190.

[3]国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会.冠心病合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2018,10(6):1-130.

[4]王佳鑫,刘巍,周玉杰,等.冠状动脉旁路移植术前替格瑞洛停用时间对围术期出血风险的影响[J].中国心血管杂志,2019,24(3):227-230.

[5]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学(第18版)[M].人民卫生出版社,2018:662.

[6]袁真,陈碧莲.氯吡格雷临床研究出血事件综述[J].中国临床药理学与治疗学,2021,26(3):341-347.

[7]相关药品说明书.

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