肾脏不好如何导致心脏病

发布时间：2021-06-07 16:59:09来源：血管与腔内血管外科杂志

根据2017年全球疾病负担研究，全球近9%的人口患有慢性肾脏疾病（CKD）。这种情况不仅影响肾功能还会对心血管构成威胁。

现在一项新研究显示，一种潜在的分子途径，可以解释CKD如何导致心力衰竭，这项研究有助于开发治疗药物以减少CKD导致的心脏相关并发症。

研究人员通过对老鼠的研究发现，单核细胞的功能失调是一个关键的驱动因素。这种功能失调是由维生素A及其结合蛋白水平升高引起的，维生素A及其结合蛋白是CKD的一种常见症状可以破坏体内生物钟。

生物钟是生物体内最重要的生物功能之一，它控制着我们的睡眠模式，同时生物钟还起着更大的作用，影响血压、代谢率甚至激素水平，而且近10%的基因直接受生物钟的影响。

在患有高血压但生物钟基因突变的小鼠中，与CKD相关的心脏病症状有所减轻，这是由于单核细胞中产生的一种名为G蛋白偶联受体68（GPR68）蛋白质起着关键作用。GPR68已知能增加引起炎症的蛋白质产生，更重要的是受生物钟基因调控。

CKD患者中维生素A及其结合蛋白水平升高，这种升高扰乱了单核细胞昼夜节律活动，单核细胞又反过来过度表达GPR68。高表达的GPR68随后渗入心脏，引起炎症和纤维化，这就解释了为什么具有生物钟基因缺陷的CKD小鼠没有引起的严重心脏问题。

目前研究揭示了单核细胞的生物钟基因在CKD诱导的心力衰竭中的作用。这些发现将有助于开发治疗药物，比如靶向GPR68的药物，还可以研究更好的治疗血液中维生素A异常积累的方法。

来源：YuyaYoshidaetal,Alterationofcircadianmachineryinmonocytesunderlieschronickidneydisease-associatedcardiacinflammationandfibrosis,NatureCommunications(2021).

《血管与腔内血管外科杂志》

2021.06.07