选择性细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂联合内分泌治疗（ET），为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了更多治疗选择

发布时间：2021-06-09 08:00:29来源：肿瘤免疫细胞治疗资讯

2020年，全球乳腺癌发病人数首超肺癌，成为全球最常见的癌症。如何让乳腺癌患者获得长期生存，始终是业界内专家学者关注的重点。选择性细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂联合内分泌治疗（ET）等“内分泌+”治疗模式，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了更多治疗选择。

在今年的美国临床肿瘤学会（2021ASCO）大会上，一项III期MONALEESA-3（ML-3）研究公布了56.3个月的长期随访OS数据，进一步验证了CDK4/6抑制剂ribociclib联合氟维司群治疗，对绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的显著OS获益。本期“蒙女士时间”栏目，将为大家带来本研究的最新数据，并特邀中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授点评研究进展，展望乳腺癌治疗广阔前景。

研究速递

研究名称

Ribociclib±氟维司群治疗绝经后HR+/HER2－晚期乳腺癌患者的III期MONALEESA－3研究长期随访OS数据更新

研究背景

CDK是一类在细胞周期调控中起到重要作用的蛋白激酶，而CDK4/6是人体细胞分裂增殖周期（G1期、S期、G2期、M期）的关键条件蛋白，通过与细胞周期蛋白D（CyclinD）结合，可磷酸化视网膜细胞瘤基因（Rb），促进细胞周期相关基因的转录，使细胞从G1期进入S期。目前的研究发现，激素受体（HR）阳性乳腺癌中，CDK4/6表现出显著活性。CDK4/6抑制剂则通过选择性抑制CDK4/6功能，阻止肿瘤细胞从G1期进展到S期，从而起到抗肿瘤作用。

基于此，MONALEESA-3研究探索了CDK4/6抑制剂ribociclib联合氟维司群，治疗绝经后HR+/HER2–晚期乳腺癌患者的有效性和安全性，入组人群包括晚期1L和早期复发+2L治疗的患者。结果显示，ribociclib+氟维司群相较安慰剂+氟维司群治疗，具有显著的PFS（20.5个月vs12.8个月）[1]和OS获益（未达到vs40.0个月）[2]，本研究则进一步探索了ML-3研究随访时间延长后的OS数据（中位随访时间：56.3个月）。

研究结果

01患者基线状态

02总体人群OS长达53.7个月

随着随访时间延长至4年以上，ribociclib+氟维司群治疗方案进一步证明了其显著的OS获益——中位随访56.3个月，ribociclib+氟维司群组较安慰剂+氟维司群组的中位OS显著延长（53.7个月vs41.5个月;HR,0.726;95%CI,0.588-0.897）。

03一线治疗患者OS获益更显著

一线治疗的患者中，ribociclib+氟维司群组对比安慰剂+氟维司群组的OS获益更显著（未达到vs51.8个月;HR,0.640;95%CI,0.464-0.883），且与既往报告的OS数据相比（未达到vs45.1个月;HR=0.700,95%CI,0.479-1.021），获益程度明显增加。

04二线治疗或早期复发患者OS获益显著

二线治疗的患者中，ribociclib+氟维司群组对比安慰剂+氟维司群组，OS显著延长6个月余（39.7个月vs33.47个月;HR,0.780;95%CI,0.587-1.037）。

05相关亚组均可观察到显著OS获益

在大多数亚组中，均可观察到ribociclib+氟维司群组的持续OS获益，甚至包括难治性患者，如伴肝/肺转移、转移部位≥3个、内分泌治疗耐药的患者。

06内分泌治疗敏感患者OS获益显著

在内分泌治疗敏感患者中，可观察到ribociclib+氟维司群组对比安慰剂+氟维司群组，OS获益显著延长（49.0个月vs41.8个月;HR,0.731;95%CI,0.557-0.959）。

07内分泌治疗耐药患者OS同样具有获益

在内分泌治疗耐药患者中，可观察到ribociclib+氟维司群组对比安慰剂+氟维司群组，OS同样具有获益趋势（35.6个月vs31.7个月;HR,0.815;95%CI,0.451-1.473）。

08至首次化疗时间延长近20个月

Ribociclib+氟维司群组对比安慰剂+氟维司群组，至首次化疗时间延长近20个月（48.1个月vs28.8个月;HR,0.704;95%CI,0.566-0.876）。

09无化疗生存期延长近10个月

Ribociclib+氟维司群组对比安慰剂+氟维司群组，无化疗生存期延长近10个月（32.3个月vs22.4个月;HR,0.688;95%CI,0.570-0.830）。

10无论是否PD，均有PFS2获益

Ribociclib+氟维司群组对比安慰剂+氟维司群组，PFS2显著延长（37.4个月vs28.1个月;HR,0.693;95%CI,0.570-0.844）。值得一提的是，一线治疗的患者PFS2获益程度更高（HR,0.63;95%CI,0.47-0.84）。

11继续抗肿瘤治疗情况

Ribociclib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组分别有81.9%和86.4%的患者接受了后线抗肿瘤治疗。虽然安慰剂组30.0%的患者后续接受了CDK4/6抑制剂治疗，但ribociclib+氟维司群仍可观察到显著的OS获益。

12安全性和既往结果一致

专家点评

徐兵河教授

主任医师、博士生导师

北京协和医学院长聘教授

曾任中国医学科学院肿瘤医院大内科主任

现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP中心）主任

国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员

国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员兼乳腺组组长

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

中国医师协会内科医师分会副会长

北京乳腺病防治学会理事长

多亚组获益彰显非凡实力长生存获益覆盖全年龄段

在本研究中，中位随访时间进一步延长至56.3个月，ribociclib+氟维司群联合治疗的OS获益仍在继续，且无论治疗线数如何、是否有疾病进展、是否内分泌治疗敏感，绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者均可从ribociclib+氟维司群联合疗法中获益。

ML-3研究主要针对绝经后晚期乳腺癌患者，而ML-7研究则主要针对绝经前/围绝经期晚期乳腺癌患者，同样获得了令人惊艳的结果——第43届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（2020SABCS）上，ML-7研究更新的长期随访数据显示[3]，中位随访53.5个月，ribociclib+ET+OFS相比于安慰剂+ET+OFS方案，中位OS显著延长近10个月（58.7个月vs48.0个月）。基于ML-3和ML-7研究令人振奋的成就，进一步验证了ribociclib联合内分泌治疗的长期有效性和安全性，且这种获益在绝经前、围绝经期、绝经后晚期乳腺癌患者中均可观察到，疗效覆盖全年龄段女性。

CDK4/6抑制剂突破桎梏内分泌耐药患者疗效惊艳

内分泌治疗是乳腺癌领域应用非常广泛、副作用相对较轻的治疗方式，可谓HR+乳腺癌的“基石疗法”。但是，不是所有HR+乳腺癌患者都对内分泌治疗敏感，原发性耐药和继发性耐药仍然是主要挑战。本研究中，无论患者是否对内分泌治疗敏感，ribociclib+氟维司群联合治疗均可以带来显著生存获益。

此前2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的一项研究[4]，分析了ML-3和ML-7研究中内分泌治疗耐药的HR+/HER2−晚期乳腺癌患者，采用ribociclib+内分泌治疗的疗效。结果显示，两项研究中ribociclib组的中位PFS均达到安慰剂组两倍以上（ML-3：13.4个月vs5.7个月；ML-7：14.5个月vs5.6个月）。本次公布的ML-3研究中更长时间的随访结果，进一步证实了ribociclib对于内分泌耐药的晚期乳腺癌患者的显著疗效。

优秀的内脏转移控制方案CDK4/6抑制剂显著改善预后

转移性乳腺癌患者的5年生存率仅约26%。随着ribociclib的长生存获益逐渐在业内成为“优势标签”，研究者们也进一步探索了ribociclib治疗内脏转移晚期乳腺癌的疗效——2020ASCO会议上公布的ML-3和ML-7研究，初步回答了ribociclib联合内分泌治疗对内脏转移晚期乳腺癌的生存影响。结果显示，对于伴有内脏转移，尤其是伴有肝转移的乳腺癌患者，中位OS较安慰剂组延长的获益优势更加明显[ML-3:36.1个月vs24.1个月;HR,0.629;95%CI,0.421-0.942。ML-7(NSAI):NRvs33.6个月;HR,0.531;95%CI,0.321-0.877][5]，意味着ribociclib联合内分泌治疗或可成为内脏转移控制优选方案之一。今年ASCO公布的ML-3研究长期随访的OS结果中我们仍然可以看到，在伴有内脏转移和多转移灶亚组，ribociclib+氟维司群对于改善这类难治性患者的OS获益优势持续存在。

小结

无论治疗线数如何、是否内分泌治疗敏感、是否伴有内脏转移，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者均可从CDK4/6抑制剂ribociclib联合内分泌治疗中获益，而且这种获益可以覆盖全年龄段女性（包括绝经前、围绝经期、绝经后）。ribociclib作为乳腺癌治疗领域的“闪耀新星”，近年来获得了诸多举世瞩目的成就，受到业界内的广泛关注，期待能够为我国乳腺癌患者带来更多、更久、更好的获益！

参考文献（向下滑动查看更多）

[1]SlamonDJ,etal.PhaseIIIRandomizedStudyofRibociclibandFulvestrantinHormoneReceptor-Positive,HumanEpidermalGrowthFactorReceptor2-NegativeAdvancedBreastCancer:MONALEESA-3.JClinOncol.2018;24:2465-2472.

[2]SlamonDJ,etal.OverallSurvivalwithRibociclibplusFulvestrantinAdvancedBreastCancer.NEnglJMed.2020;382:514-524.

[3]TripathyD,etal.PD2-04-Updatedoverallsurvival(OS)resultsfromthephaseIIIMONALEESA-7trialofpre-orperimenopausalpatientswithhormonereceptorpositive/humanepidermalgrowthfactorreceptor2negative(HR+/HER2-)advancedbreastcancer(ABC)treatedwithendocrinetherapy(ET)±ribociclib.2020SABCS.

[4]Ribociclib(RIB)inpatients(pts)withHR+/HER2−advancedbreastcancer(ABC)andresistancetopriorendocrinetherapy(ET)intheMONALEESA(ML)-3and-7trials.2020ESMO.Abstract329P.

[5]S.A.Hurvitz,etal.DeniseA.Yardley,etal.Overallsurvivalinpatientswithadvancedbreastcancerwithvisceralmetastases,includingthosewithlivermetastases,treatedwithribociclibplusendocrinetherapyintheMONALEESA-3and-7trials.2020ASCO.Abstract1054.

扫码即可报名

中国医学论坛报今日肿瘤

更多免费用药机会看这里

———————END———————

欢迎关注收藏分享转发、点击右下角在看。

如需帮助请留言！