进展 | 达格列净或可在一定程度上纠正贫血并改善心衰患者预后

发布时间：2021-07-02 22:33:00来源：心在线

心力衰竭（心衰）的患者多合并贫血，且合并贫血的患者临床结局常常较差。

越来越多的证据表明，SGLT2i可能通过抑制铁调素和增加促红细胞生成素来刺激红细胞生成。最近一项基于DAPA-HF研究数据的分析结果发表在《EuropeanJournalofHeartFailure》上，探讨了SGLT2i是否能纠正心力衰竭和射血分数降低（HFrEF）患者的贫血，以及这种治疗对症状、生活质量、住院和死亡率的影响，让我们一起看看吧。

研究简介

研究方法

该研究共纳入了4691名受试者，其中1032名受试者合并贫血（22.0%）。

所有纳入的患者分为达格列净组（2346例）及安慰剂组（2345例），两组之间贫血患者的比例无显著差异[535/2346（22.8%）vs497/2345（21.2%）]。

进一步使用性别差异的基线血红蛋白水平诊断贫血时（男性<130g/升，女性<120克/升），贫血患者的比例为27.7%，两个治疗组之间也未见到显著差异。

研究的主要终点为心衰恶化或心血管死亡的复合终点，心衰恶化包括非计划的心衰住院或需静脉用药的心衰急诊就诊。

次要终点为心衰住院或心血管死亡的复合终点，

其余的次要终点包括：反复心衰住院的总次数（包括再住院）和心血管死亡，8周时心衰症状评分（KCCQ-TSS）较基线时的变化，全因死亡。

该研究比较了相比于安慰剂，达格列净对主要复合终点、单个主要终点事件（心血管死亡和心衰恶化事件）以及次要终点事件的影响。

研究结果

根据基线水平贫血情况，分析心血管事件

在未进行校正时，每种情况下，贫血患者的风险都高于未患贫血的患者。

校正后，贫血患者中，只有心衰恶化的风险显著高于不合并贫血者。死亡风险无显著提高。

使用血红蛋白作为贫血诊断标准的敏感性分析中，贫血与主要复合终点、心衰恶化、全因死亡和心力衰竭住院和心血管死亡的复合终点的高风险相关。

达格列净对红细胞压积（Hct）及贫血状态的影响

达格列净组中，有62.2%的患者在基线水平存在贫血，而在接受达格列净治疗后血细胞比容持续上升至非贫血范围，安慰剂组中这一比例为41.1%，其OR为2.37（95%置信区间1.84–3.04；P<0.001）。

用性别差异的血红蛋白水平对贫血患者进行敏感性分析时也得出了类似的结论，即在纠正贫血的发生率方面，达格列净组与安慰剂相比OR为2.09（95%置信区间1.61–2.71；P<0.001）。

相反，在基线时没有贫血，但治疗后出现血细胞比容下降到持续贫血范围的患者比例在达格列净组为4.5%，在安慰剂组为11.0%，贫血发生的OR为0.38（95%置信区间0.29-0.49；P<0.001）。

根据患者基线的贫血情况，达格列净对心血管结局的影响

不论是心血管事件、心衰加重、全因死亡以及总的心衰住院和心血管事件的复合终点事件来说，达格列净对于是否合并贫血的患者主要终点的影响是相似的，但由于贫血患者终点事件发生率高得多，因此使用达格列净后，贫血患者的绝对风险较无贫血患者显著下降（主要终点发生率：6.2每人年对3.5每人年，心血管死亡：2.6每人年对1.1每人年，心力衰竭恶化：5.1每人年对2.5每人年）。

随访8月后，对于贫血患者，服用达格列净KCCQ-TSS改善更明显（+4.3，95%置信区间1.7–7.0），在无贫血的患者中，KCCQ-TSS改善指标为（+2.5,95%CI1.1–3.8），达格列净与安慰组相比无显著统计学差异（P=0.34）

后续随访中，贫血消退或持续存在与结局的关系

在基线时存在贫血，但后续治疗过程中贫血消退的患者，不论是否应用了达格列净，因心衰或心血管事件住院的风险均降低（19.7每人年vs27.7每人年）。

未校正的情况下，患有贫血的患者心血管死亡和全因死亡风险较低；在校正后，上述结果在统计学意义上不显著。

反，值得我们注意的是，贫血的发展与任何原因引起的死亡（HR2.40，95%可信区间1.76-3.28）和总（包括复发性）心力衰竭住院和心血管死亡的复合终点（HR2.02，95%可信区间1.50-2.72）的风险增加约两倍相关。

研究结论

研究的最终结论为：

许多合并贫血的射血分数减低心衰患者中，贫血是短暂和可逆的，但持续贫血可能与更差的结果相关。

达格列净治疗提高了贫血纠正率（从约40%提高到60%以上），并将新发贫血的风险降低了一半以上，在平均18.2个月的时间里，接受达格列净治疗的贫血合并心衰患者的主要复合终点绝对发生率减少了7%以上。

因此达格列净在纠正贫血的同时，可以显著降低这些患者面临的心血管风险。

在DAPA-HF队列包含的射血分数减低的心衰患者中，贫血患者的预后更差。无论基线时的贫血状况如何，达格列净较安慰剂更能纠正贫血并改善预后。

纠正贫血确实可以改善与健康相关生活质量，血液携氧能力下降会限制血液输送以满足组织的代谢需求，对心力衰竭不利。因此，安全的纠正贫血方法在HFrEF中很有价值。同时，SGLT2i通过抑制铁调素、增加促红细胞生成素，可刺激红细胞生成。促红细胞生成素产生不足已被确定为心力衰竭贫血的一个因素，因此内源性促红细胞生成素合成的增加也是为HFrEF患者带来获益的潜在作用机制。

来源：

EffectofdapagliflozinonanaemiainDAPA-HF.EurJHeartFail.2021Apr;23(4):617-628.doi:10.1002/ejhf.2132.PMID:33615642.

作者：薄小雯北京安贞医院

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