突破! “癌症之王”攻克在即: 两款靶向新药疗效优异, 为胰腺癌患者带来曙光

发布时间：2021-07-28 18:14:00来源：咚咚癌友圈

近些年来，癌症的治疗突飞猛进，不少癌症的生存率都有了大幅提高，唯独胰腺癌还在原地踏步。有人曾经预计，到2030年时，胰腺癌会成为仅次于肺癌的第二大癌症死亡原因[1]。

不过在今年的ASCO年会上，冒出了不少可以用于胰腺癌的泛癌种靶向药，其中最受关注的KRAS靶向药sotorasib我们已经报道过了（参考文章：）。而靶向NRG1融合蛋白的zenocutuzumab[2]和靶向RET的融合蛋白的pralsetinib[3]同样在胰腺癌中有很好的效果。

NRG-1融合蛋白是在胰腺癌、肺癌等多种癌症中都存在的一个肿瘤驱动突变，多见于亚洲患者[4,5]。在肿瘤中，NRG1融合蛋白结合到HER3上，引导HER3与HER2形成异源二聚体，激活下游的PI3K/AKT等通路，导致癌症。

Zenocutuzumab是一个双特异性抗体，一端结合HER2，一端结合HER3，把HER2和HER3撑开，阻止异源二聚体的形成，并把NRG-1融合蛋白从HER3上赶走。

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此次试验中，研究人员招募了51名NRG1融合蛋白阳性的实体瘤患者，其中12位胰腺癌患者，24位非小细胞肺癌患者和9位其它实体瘤患者完成了首次疗效评估，被纳入了分析。

这12位胰腺癌患者，肿瘤都已经发生了转移。而且，他们的胰腺癌都是KRAS野生型的，用不了靶向KRASG12C突变的sotorasib。在接受zenocutuzumab治疗后，12位胰腺癌患者的客观响应率达到了42%。

另外，接受治疗的非小细胞肺癌患者中，客观响应率是25%。全部45位患者中的客观响应率为29%。

在整个试验中，zenocutuzumab的安全性表现良好，没有患者因为出现不良反应需要减小药物剂量，只有不到5%的患者报告了3级以上比较严重的不良反应。

与NRG1融合蛋白相似，RET融合蛋白也是存在于胰腺癌、肺癌等多种癌症中的一个肿瘤驱动蛋白，常由10号染色体的着丝粒倒位产生[6]。

在试验中，研究人员使用靶向RET融合蛋白的小分子抑制剂普拉替尼，治疗了19位RET融合蛋白阳性的实体瘤患者，2人完全响应，8人部分响应，整体客观响应率达到了53%，中位反应持续时间19.0个月。

在其中有3位胰腺癌，在接受普拉替尼治疗后都出现了响应，包括一例持续了20.8个月的完全响应。

目前，普拉替尼已经在中国大陆获批用于非小细胞肺癌的治疗，用于胰腺癌等其它肿瘤的试验也在继续进行之中。

3位胰腺癌患者全部对治疗有响应，包括一例完全响应

参考文献：

[1].AllemaniC,MatsudaT,DiCarloV,etal.Globalsurveillanceoftrendsincancersurvival2000–14(CONCORD-3):analysisofindividualrecordsfor37513025patientsdiagnosedwithoneof18cancersfrom322population-basedregistriesin71countries[J].TheLancet,2018,391(10125):1023-1075.

[2].SchramAM,O'ReillyEM,O'KaneGM,etal.EfficacyandsafetyofzenocutuzumabinadvancedpancreascancerandothersolidtumorsharboringNRG1fusions[J].2021.

[3].SubbiahV,CassierPA,SienaS,etal.ClinicalactivityandsafetyoftheRETinhibitorpralsetinibinpatientswithRETfusion-positivesolidtumors:UpdatefromtheARROWtrial[J].2021.

[4].Fernandez-CuestaL,ThomasRK.Molecularpathways:targetingNRG1fusionsinlungcancer[J].ClinicalCancerResearch,2015,21(9):1989-1994.

[5].DuruisseauxM,McLeer‐FlorinA,AntoineM,etal.NRG1fusioninaFrenchcohortofinvasivemucinouslungadenocarcinoma[J].Cancermedicine,2016,5(12):3579-3585.

[6].KohnoT,TsutaK,TsuchiharaK,etal.RETfusiongene:translationtopersonalizedlungcancertherapy[J].Cancerscience,2013,104(11):1396-1400.