CTM期刊 | FABP4通过泛素化肿瘤相关巨噬细胞内的ATPB使 NF-κB-IL1α 信号通路失活并促进神经母细胞瘤的进展

发布时间：2021-08-17 16:28:09来源：生物360

神经母细胞瘤（NB）是儿童中最常见且恶性程度最高的一种实体瘤。50%的NB患者在初诊时已经有转移（临床四期），转移的部位包括骨髓，骨和肝脏等。虽然近些年来手术切除，化疗和放疗已经使NB的总体预后取得了很大的改善，但是高风险NB患者的无病生存率还是小于50%。此外由于治疗不彻底使NB患者出现远处转移，器官附近转移和肠系膜广泛转移时，NB患者的预后也很差，且目前对这些患者还缺乏有效的治疗方法。达妥昔单抗的杀肿瘤作用标志着NB免疫治疗的胜利，而具有免疫抑制作用的肿瘤免疫微环境（TME）是阻止儿童NB患者长期存活的主要原因。

2021年4月22日，ClinicalandTranslationalMedicine杂志在线发表了广州JingHe教授团队的最新成果“FABP4deactivatesNF-κB-IL1αpathwaybyubiquitinatingATPBintumor-associatedmacrophagesandpromotesneuroblastomaprogression”[6]（点击文末“阅读原文”下载PDF全文）。

NB是儿童中最常见且恶性程度最高的一种实体瘤。靶向并激活肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是逆转免疫抑制状态，刺激免疫防御细胞执行杀肿瘤功能所必须的。但是人们对TAMs在NB进展中的作用及其相关的调节机制还知之甚少。

TAMs中的脂肪酸结合蛋白4（FABP4）与NB患者的临床分期（晚期）和不良病理分型相关。巨噬细胞中的FABP4可以导致NB细胞转移，侵袭和肿瘤生长增加。从分子机制上讲，FABP4可以直接与ATPB结合，从而促进巨噬细胞内的ATPB泛素化。进而ATP水平降低可以导致NF-κB/RelA-IL1α信号通路失活,然后导致巨噬细胞调整并出现抗炎表型。此外作者的研究还表明IL1α的封闭性抗体可以显著抑制FABP4引发的迁移和侵袭。循环的FABP4与NB的临床分期有关。

总之本项研究表明巨噬细胞中的FABP4可以通过泛素化ATPB使NF-κB-IL1α信号通路失活，从而促进NB细胞的增殖和迁移。本项研究阐明了表明巨噬细胞中的FABP4在NB进展中的病理和生物学作用，表明靶向巨噬细胞中的FABP4是治疗NB的新策略。

REFERENCES

1.BrodeurGM.Neuroblastoma:biologicalinsightsintoaclinicalenigma.NatRevCancer.2003;3:203-216.

2.DuBoisSG,KalikaY,LukensJN,etal.MetastaticsitesinstageIVandIVSneuroblastomacorrelatewithage,tumorbiology,andsurvival.JPediatrHematolOncol.1999;21:181-189.

3.MarisJM.Recentadvancesinneuroblastoma.NEnglJMed.2010;362:2202-2211.

4.YangRK,SondelPM.Anti-GD2strategyinthetreatmentofneuroblastoma.DrugsFuture.2010;35:665.

5.CondeelisJS,PollardJW.Macrophages:obligatepartnersfortumorcellmigration,invasion,andmetastasis.Cell.2006;124:263-266.

6.MiaoL,ZhuoZ,TangJ,etal.FABP4deactivatesNF-κB-IL1αpathwaybyubiquitinatingATPBintumor-associatedmacrophagesandpromotesneuroblastomaprogression.ClinTranslMed.2021;11:e395.