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BMI每增加5个单位,发生恶性肿瘤的概率就增加5%~50%

发布时间:2021-09-26 07:46:14来源:肿瘤免疫细胞治疗资讯

我国对肥胖的界定为身体质量指数(BMI)≥28kg/m2。依据世界范围内的研究证据,已证实与肥胖相关的肿瘤发生多达十余种,包括:更年期后的乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、食管腺癌(国人则多为贲门癌)、卵巢癌、原发性肝细胞肝癌、膀胱癌、肾细胞癌、多发性骨髓瘤、甲状腺癌等。BMI每增加5个单位,发生恶性肿瘤的概率就增加5%~50%。肥胖已经成为恶性肿瘤发生的重要危险因素之一。肥胖导致肿瘤发生的主要机制是:其一,脂肪组织释放特异细胞因子,其二,脂肪组织营造了缺氧微环境。

雌激素肥胖者机体肾上腺分泌雄激素增多,脂肪组织中表达的芳香化酶可增强雄激素向生物活性较高的雌激素的转化,诱发子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌等雌激素相关的肿瘤发生概率增加。

脂肪组织营造缺氧微环境

脂肪细胞过度增长致机体组织缺氧及供血不足,为克服养分及氧气供应的局限性而引起代偿性血管生成。在胰岛素抵抗、雌激素和瘦素水平增加、TNF-α和缺氧等多种信号通路调控下,大量脂肪细胞分泌目前已知最主要和专属性最高的血管生成因子-----血管内皮生长因子(VEGF),进而加剧肿瘤恶化,促肿瘤新毛细血管网的生成。脂肪组织所分泌的特征化细胞因子、脂肪因子以及肿瘤细胞,共同组成有利肿瘤发展的低氧微环境,为肿瘤浸润及转移提供土壤。

肥胖影响抗肿瘤治疗过程

肥胖影响肿瘤的手术治疗研究发现,超重(25≤BMI≤29.9)及肥胖(BMI≥30)的胃肠道恶性肿瘤的患者,接受择期和(或)急诊手术后发生术后并发症风险高于体重正常的患者。

肥胖影响化疗临床上应用细胞毒性药物时,是按照体表面积(BSA)来计算给药剂量的。肥胖患者BSA较大,给药剂量就会在医生不经意的情况下增大用药剂量而导致副反应加重。此外,有研究发现肥胖还存在其他方式影响肿瘤患者的化疗疗效。一些研究表明,肥胖患者肿瘤细胞对化疗反应性更差、耐药性更高,其机制可能与肥胖相关的药代动力学的改变、慢性炎症、肿瘤相关脂肪细胞因子分泌失调相关。

影响肿瘤免疫治疗临床前研究发现,肥胖所致的瘦素水平升高与T细胞PD1高表达以及T细胞耗竭相关,抗PD1免疫检查点抑制剂在肥胖的临床前模型中作用更为显著。临床研究发现,结直肠癌肥胖患者中肿瘤浸润T细胞明显要少,而黑色素瘤患者T细胞表型,肥胖患者PD-1、LAG3、TIGIT等免疫检查点分子表达水平成倍升高。由于肥胖本身带来肿瘤微环境及代谢的复杂性,肥胖作为免疫治疗疗效预测因素的地位仍不能确定。

肥胖在不同的癌种、同一癌种不同分型及不同分期、不同治疗方法、不同性别年龄的肿瘤治疗及预后中存在不同效应。大多数研究显示,肥胖与更高的并发症发生率、全因死亡率、肿瘤特异性死亡率、更短的生存期、更差的药物反应率相关。肥胖在肿瘤治疗及预后作用的结论并不适用于健康人群。肥胖仍然是肿瘤发生的危险因素之一,对于健康的肥胖人群,保证BMI处于正常范围内仍是规避肿瘤发病风险的重要手段。

刘伟巍主治医师

肿瘤营养与代谢治疗科

中国科技大学附属第一医院西区

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