述评|在痴呆发生前进行干预：越早越好

发布时间：2021-10-27 13:46:40来源：主观认知下降

2017年，《Nature》杂志发表了关于阿尔茨海默病（Alzheimer'sdisease,AD）早期防治的述评文章，下面将对这篇文章进行一个解读：

前言

•流行病学调查显示，大于65岁的老年人中，每10人会有1人患AD，大于85岁的老年人中，每2-3人会有1人患AD。也就是说，即使本人没有患AD，至少也会有一位亲密的朋友或家人患病。

•随着世界患病人数的逐年增高，预计到2030年将达到7千万人。

•每年全世界在阿尔茨海默病中的投入可达8180亿美元。

•因此寻找有效的AD早期防治手段，以阻止痴呆的发生至关重要。

什么是恰当的治疗时机？

•针对AD的药物治疗，在最早期时主要是针对神经递质乙酰胆碱。

•随着对疾病认识的深入，在20世纪90年代末，研究的重点逐渐转移到了我们目前所熟悉的AD特征性病理改变：淀粉样蛋白斑块和tau神经纤维缠结上面。世界上数以百计的临床试验均以淀粉样蛋白为靶点，以期阻止AD进展。

•然而，这些试验涉及的是那些已经进入病理过程20年或更久的人，他们的神经元已经出现凋亡，大脑已经有萎缩，因此药物试验均以失败告终。

•近年来，已经开始有临床试验将焦点前移，聚焦于尚未出现认知改变的人群。

已有的科学证据

•对小鼠进行的研究表明，在淀粉样蛋白斑块形成之前应用药物阻止淀粉样蛋白的生成是阻止AD最为有效的疗法。

•另外有研究证实，AD的发展可能在某个时间点后失控。例如，一般认为tau纤维缠结是由淀粉样蛋白沉积引起的，tau纤维缠结一旦开始则不可逆转，即使是去除脑内淀粉样蛋白后。

•针对家族遗传性AD患者的研究让我们对AD病程中脑改变的顺序有了了解：淀粉样蛋白沉积最先开始，随后是脑代谢的改变，随后是tau神经纤维缠结和炎症改变。这也为研究人员测试药物治疗效果提供了可行的生物标记物。

试验人群

•家族遗传性AD可能是AD一级预防比较恰当的试验人群。

•这类人群与散发型AD具有相似的病理改变过程。由于具有家族遗传性，发病年龄可以预测，因此就可以在症状可能会出现的前几年甚至几十年开始追踪脑中的病理变化；同时，这类受试的依从性更好，他们中的绝大多数都会愿意一直参加试验，哪怕数十年之久。

结论与展望

•有研究者近年来开始质疑将淀粉样蛋白作为一级预防试验的靶点，因为目前的十多项针对淀粉样蛋白的大型药物试验均以失败告终。

•但是，本文的观点则认为，这些试验的失败可能是由于“太少，太晚”（toolittle,toolate）。想要验证淀粉样蛋白在AD中发挥的作用，最好的办法应该是在最开始的时候阻止它的产生，越早越好。

本公众号作者观点：在AD痴呆发生前5-20年，仅有淀粉样蛋白沉积的时候，如果能够发现并开始干预，是我们根治AD的希望。2021年针对此机理的药物已经获得了FDA批准，2019年国产原研药已经在中国正式上市。2020年诊断AD临床前期SCD的临床特征也发表在了《柳叶刀-神经病学》杂志，我们已经具备了在临床前期发现并诊断AD的技术，也有了可以应用于临床前期的药物，万事俱备只欠东风，东风就是AD临床前期的患者能够意识到自己的疾病，及时就医！

参考文献：

EricMcDadeandRandallJ.Bateman.StopAlzheimer'sbeforeitstarts.Nature.13JULY2017|VOL547|NATURE|153

1.FrankJessen,RebeccaEAmariglio,RachelFBuckley,WiesjeMvanderFlier,YingHan,JoséLuisMolinuevo,LauraRabin,DoreneMRentz,OctavioRodriguez-Gomez,AndrewJSaykin,SietskeAMSikkes,ColetteMSmart,SteffenWolfsgruber,MichaelWagner.Thecharacterisationofsubjectivecognitivedecline.Lancetneurology.2020,Mar;19(3).DOI:10.1016/S1474-4422(19)30368-0.

AD临床前期治疗的药物已经问世，只有在临床前期早发现，早诊断，早治疗，才有可能实现将AD转变为像糖尿病一样可防可控的慢性病，终生控制疾病在临床前期不进展，实现AD二级预防伟大目标。

——韩璎

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