中国科学家开发出一种DNA分子 有望逆转1型糖尿病发病

发布时间：2021-11-18 19:51:52来源：解码医学

1型糖尿病通常好发于儿童、青少年和年轻人，其是一种自身免疫性疾病，即机体的免疫系统会攻击并破坏胰腺中分泌胰岛素的胰腺β细胞；因此，1型糖尿病患者并不会调节自身的血糖水平，其需要胰岛素疗法来得以生存。

近日，一篇发表在国际杂志ACSappliedMaterials&Interfaces上题为“TetrahedralFrameworkNucleicAcidsReverseNew-OnsetType1Diabetes”的研究报告中，来自中国四川大学等机构的科学家们通过研究利用被称之为“四面体骨架核酸”（tFNAs，tetrahedralframeworknucleicacids）的金字塔样DNA分子成功逆转了小鼠的1型糖尿病。

1型糖尿病(T1D)是由中枢和外周免疫耐受的破坏和胰岛素产生的β-细胞破坏引起的。传统的胰岛素注射不能治愈这种疾病。调节性免疫细胞，包括调节性T细胞(Tregs)和调节性B-细胞(Bregs)，在免疫耐受中起着至关重要的作用。诱导调节性免疫细胞阻止T1D的进展，恢复免疫耐受是T1D免疫治疗的一种很有前途的方法。

研究团队使用四面体骨架核酸(TFNAs)治疗非肥胖糖尿病(NOD)小鼠T1D。本实验采用250nmtFNA治疗糖尿病NOD小鼠，以逆转高血糖和保护胰岛素分泌的β-细胞。另外，250NMtFNA处理可诱导Tregs和Bregs，抑制胰腺辅助T(Th)细胞。在胰腺中，细胞因子是CD4的重要信号。+T细胞分化，直接指导分化程序.除了诱导T细胞分化的细胞因子外，信号转导和转录激活因子(STAT)信号与T细胞分化和T1D进展密切相关。

研究证明tFNA可能通过增加转化生长因子-β水平和STAT信号来诱导调节性免疫细胞。总之，250nmtFNA治疗能保护糖尿病NOD小鼠的高血糖，并通过恢复外周免疫耐受来保护β-细胞的功能。诱导免疫耐受的机制可能与胰腺的STAT信号和细胞因子的变化有关。

综上，本文研究结果表明，tFNA疗法或会主要通过增加TGF-β的水平和STAT信号来诱导调节性的免疫细胞，总而言之，250nM剂量的tFNA疗法或能保护非糖尿病小鼠免于高血糖的影响，并会通过恢复外周免疫耐受来保护胰腺β细胞的功能，诱导机体免疫耐受的可能性机制或许与胰腺中STAT信号和细胞因子的改变有关，此外，本文研究中，研究人员还证明了tFNAs的免疫调节能力，这或许为后期研究者进一步揭示tFNAs参与机体的抗原特异性免疫治疗奠定了基础。

参考文献：

ShaojingyaGao,MiZhou,YanjingLi,etal.TetrahedralFrameworkNucleicAcidsReverseNew-OnsetType1Diabetes,ACSappliedMaterials&Interfaces(2021).DOI:10.1021/acsami.1c16151

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