发布时间:2021-12-15 19:43:57来源:解码医学
导致当前Covid-19大流行的SARS-CoV-2感染的症状不仅限于呼吸道。该病毒还会影响其他器官和组织。SARS-CoV-2已在不同大脑区域的神经元中被发现。对于许多SARS-CoV-2的患者,已经报告了急性和亚急性神经系统并发症。其中一种并发症,即嗅觉丧失,是帕金森病(PD)中常见的运动前症状。这种症状和最近关于SARS-CoV-2感染后相对年轻患者出现帕金森病病例的报告表明,SARS-CoV-2感染与PD的发展之间可能存在联系。
近期,在美国化学会旗下的ACSChemicalNeuroscience期刊上,研究人员们发现新冠病毒的N蛋白可以和α-突触核蛋白相互作用,加速淀粉样沉积的形成。而α-突触核蛋白,正是帕金森病的典型病理蛋白之一。
某些病毒已建立病毒感染和神经变性之间的联系。最著名的例子是1918年的流感大流行(西班牙流感),它与昏睡性脑炎的增加同时发生,随后是大量的脑炎后帕金森病病例。
最近,已经报道了PD与病毒感染之间关系的多种迹象。病毒感染是通过免疫系统间接导致神经变性还是直接影响尚不清楚。阿尔茨海默病(AD)和PD等神经退行性疾病是蛋白质聚集性疾病,其中AD中的特定蛋白质、tau和Aβ肽以及PD中的α-突触核蛋白(αS)组装成淀粉样蛋白聚集体。
一旦开始,聚集过程就会从一个细胞扩散到另一个细胞,形成的聚集物和沉积物会阻碍大脑功能。在直接机制中,病毒本身会触发蛋白质聚集过程。因此,病毒将负责病理性蛋白质聚集过程的开始。事实上,已经在模型细胞系和感染了单纯疱疹病毒和呼吸道合胞病毒的动物中发现了Aβ肽聚集(AD)的这种直接关系。
受关于SARS-CoV-2感染与帕金森病发展之间潜在关系的首次报道的启发,研究团队着手调查是否有迹象表明这两种疾病在分子上存在联系。研究了SARS-CoV-2蛋白对模型系统中αS聚集和αS蛋白稳态的直接影响。
研究团队在试管实验中表明,SARS-Cov-2刺突蛋白(S-蛋白)对αS聚集没有影响,而SARS-CoV-2核衣壳蛋白(N-蛋白)显着加快了聚集过程。N蛋白和αS直接相互作用,这种相互作用导致形成含有多种蛋白质并最终形成淀粉样原纤维的复合物。在SH-SY5Y细胞中显微注射N蛋白会扰乱αS蛋白稳态并增加细胞死亡。
作者们指出,我们已知新冠的一大症状在于让人丧失嗅觉和味觉,而丧失嗅觉和味觉,恰恰是帕金森病的早期症状。目前我们还不确定在细胞模型中观察到的现象是否能在人类大脑神经元中重复。但倘若如此,就能解释很多现象,并将新冠感染与帕金森病挂起钩来。
参考文献:
SlavA.Semerdzhievetal.,(2021),InteractionsbetweenSARS-CoV-2N-Proteinandα-SynucleinAccelerateAmyloidFormation,ACSChem.Neurosci.
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