奥密克戎来势汹汹，新冠中和抗体能够力挽狂澜吗？

发布时间：2022-01-04 20:29:57来源：医药地理

2021年11月26日，一个代表数学概念“高阶无穷小”的希腊字母“奥密克戎”被全球牢记，短短一个礼拜，它的足迹已遍布全球42个国家和地区。12月29日，世界卫生组织总干事谭德塞在新闻发布会上警告称，德尔塔变异株和奥密克戎变异株对世界构成“双重威胁”，导致全球新冠肺炎病例数如“海啸”般激增。

一、奥密克戎肆虐与全球恐慌

根据约翰霍普金斯大学数据，12月28日，美国新增新冠病例超26.5万例，刷新新冠疫情以来单日最高纪录，同时多个州的新冠肺炎住院人数本月创历史最高纪录。欧洲疫情也不容乐观，仅在12月29日，法国卫生部证实新增病例20.8万人，创下了该国疫情爆发以来的峰值；英国卫生安全局也愁容满面，英国同日新增12.9万例确诊，也打破了单日新增病例数的记录。

根据新冠病毒数据库GISAID共享的信息显示，奥密克戎毒株的突变位点数量明显多于近两年流行的所有新冠病毒变异株，尤其是在病毒刺突（Spike）蛋白上，该蛋白是病毒进入人体的关键，新冠病毒通过其刺突蛋白与人体细胞表面的ACE2受体结合，并侵入细胞造成感染，因此，该蛋白上的突变与病毒的免疫逃逸及传播能力密切相关。

日本科学家首先发现奥密克戎毒株较德尔塔毒株传染性要高出4.2倍，据欧洲疾病预防中心的预计，奥密克戎将会在明年1月至3月成为欧洲主要流行毒株；美国国家过敏症和传染病研究所所长安东尼·福奇也认为，到2022年1月底，美国的奥密克戎毒株病例可能将达到峰值。

激增的病例数刺激了欧美脆弱的神经，也加重了科学界对医疗系统负荷过重的担忧，当患病群体十分庞大，足以抵消症状轻微所带来的积极影响，导致死亡人数飙升，对于信奉“自由”和“躺平”的西方发达国家，属实算不上好消息，2022年全球的“地狱副本”即将开启，而奥密克戎也不会是新冠的最后变种……

二、面对变种毒王，人类真的不堪一击吗？

“想要打败魔法，必须依靠魔法”，新冠疫苗和新冠中和抗体成为破敌制胜的关键，但想要击败奥密克戎，人类依靠“现有的武器”有些力不从心。

美国哥伦比亚研究人员与中国香港大学的科学家证实了奥密克戎毒株可以逃避疫苗和自然感染赋予的免疫保护，其病毒刺突上的蛋白突变数量惊人，可能对当前疫苗和治疗性抗体的有效性构成威胁。这项新研究表明，疫苗抗体对奥密克戎的中和作用大幅下降，感染过和完全接种过疫苗的人都有感染病毒的风险，即使第三次加强注射，也无法充分阻止奥密克戎的感染！而在单克隆抗体的中和研究中，虽然大多数单克隆抗体无法中和奥密克戎毒株，但在早期给药时，可以防止重症出现。

此外，北京大学谢晓亮及其团队发现奥密克戎刺突蛋白上的突变可使它们逃逸中和抗体，该团队筛选了247种人类中和抗体，发现奥密克戎能够逃逸85%以上的抗体！

在全球疫情最危急的时刻，济民可信集团联手中科院上海药物研究所徐华强教授和尹万超博士团队解析出JMB2002结合奥密克戎刺突蛋白的结构及奥密克戎刺突蛋白结合受体ACE2的结构（图1和图2），从机理上阐述了JMB2002对奥密克戎的有效性，从分子水平揭示了奥密克戎快速传播及免疫逃逸的生物学机制，为战胜奥密克戎毒株奠定了坚实的基础。

图1奥密克戎突变株新冠病毒刺突蛋白结合受体ACE2的结构。A展示结构整体构象，B为RBD结合ACE2的相互作用界面，C为RBD二聚体的相互作用界面。

三、挽狂澜于既倒，扶大厦于将倾

在市面上大部分在研中和抗体对奥密克戎失效或作用降低的情况下，济民可信研发的JMB2002中和抗体剑走偏锋，该抗体没有刻意识别病毒的刺突蛋白，而是模拟人体ACE2受体结构，让病毒自己“送货上门”，新型毒株与ACE2受体结合能力越强，JMB2002中和抗体的有效性就越好，这一里程碑式的发现，成为抗击新冠疫情的突破性进展！

根据济民可信最新的研究结果显示，在奥密克戎假病毒中和实验中，JMB2002表现出良好的生物活性和潜在的抑制病毒效果（图2B），结果令人振奋！研究人员发现，JMB2002与奥密克戎毒株的刺突蛋白的结合能力较野生型毒株提高了4倍（图2A）。中科院上海药物所与济民可信的联合团队，成功解析了奥密克戎变异株刺突蛋白与特异性治疗抗体JMB2002的结构（图2C），从获得的结构中，科学家们发现JMB2002抗体片段以一种新的构象结合在RBD的受体结合表位的背部，是新型作用机制的抗体（图2D）。结合生化和抗病毒中和实验，这次联合研究阐述了抗体JMB2002具有广谱抗新冠病毒的分子机制。

图2A：JMB2002抗体片段分别与奥密克戎突变株和野生型新冠病毒刺突蛋白的结合；图2B：JMB2002抗体分别对奥密克戎突变株和野生型的假病毒中和活性；图2C：奥密克戎刺突蛋白结合JMB2002抗体片段与结合ACE2的结构对比；图2D：JMB2002抗体与奥密克戎刺突蛋白具有独特的结合表位，可归为第五类的新型机制的中和抗体。

济民可信集团研发中心负责人、上海济煜医药科技有限公司首席科学家崔海峰指出：“JMB2002已经于2021年6月完成国内I期临床研究，在健康受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征和免疫原性均达到预期效果。2021年3月，JMB2002注射液获FDA批准在美国开展临床试验。目前，济民可信集团正在筛选合适的战略合作伙伴，共同推进全球合作的II期临床试验，争取让JMB2002早日获批上市，为终结新冠大流行赋能助力！”

济民可信研发中心大分子创新研究院邓俗俊博士详细阐述了JMB2002相关研究的潜在价值，他认为该研究首次从刺突蛋白稳定性以及与ACE受体结合强度揭示了奥密克戎肆虐全球的原因，阐明了奥密克戎免疫逃逸的深层原因，也让人类首次了解到了刺突蛋白与ACE2受体间的相互作用，对后续蛋白疫苗、中和抗体研发起到了指导作用。

在谈及中和抗体的临床价值时，邓俗俊博士表示：“与疫苗相比，中和抗体具有起效快，保护效果好等优势，对于有需要的特殊人群，例如一线抗疫人员、国外派员及流动性大的人员有着重要意义，是补全免疫屏障的重要环节，也是我国抗击新冠疫情的杀手锏。除此之外，中和抗体还可以通过鸡尾酒疗法，有效应对不同的变异毒株，筑牢基层免疫防线。”

结语

虽然奥密克戎毒株来势汹汹，但科学家们仍不辞万难，殚精竭虑，为民解难，祸乱世界两年之久的新冠病毒，终将败倒在人类的智慧下！

黑夜终将离去，黎明还会远吗？

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