进展 | 改善2型糖尿病患者的肾脏结局，GLP-1 RA司美格鲁肽vs.利拉鲁肽，孰优孰劣？

发布时间：2022-01-15 20:40:12来源：心在线

m2*仅供医学专业人士参考

2型糖尿病（T2DM）是慢性肾脏病（通常称为糖尿病肾脏病[DKD]）发生和发展的一个主要危险因素。大约50%的T2DM患者在其一生中会发展成DKD，约半数的肾衰竭病例是由糖尿病引起的。

此外，DKD患者的心血管疾病发病和死亡风险较高，且由此产生更多的治疗费用。因此，确定能够降低DKD患者心血管并发症和肾衰竭进展风险的治疗方法非常重要。

最新研究已经确定了能够降低DKD进展风险的T2DM管理方法。在心血管结局试验（CVOT）中，钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂（SGLT-2i）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）能降低T2DM患者的主要不良心血管事件的风险。此外，这些CVOTs结果（肾脏结局）显示，表明SGLT-2i和GLP-1RA治疗的患者肾脏可获益；GLP-1RAs的肾脏保护作用主要获益由尿白蛋白结果驱动，但缺乏关于更严重的肾脏结果的明确数据。

近期，Circulation杂志发布了一项关于SUSTAIN6试验和LEADER试验的汇总分析，评估GLP-1RA司美格鲁肽（每周给药一次）和利拉鲁肽（每天给药一次）对T2DM患者的肾脏结局影响：蛋白尿的变化，估计肾小球滤过率（eGFR）变化的年度斜率，持续时间。eGFR比基线减少40%和50%，以及复合终点（从随机到首次出现肾衰竭/死亡或eGFR比例下降的时间）。一起来看看吧。

研究方法

汇总分析了SUSTAIN6（N=3297）和LEADER（N=9340）试验的各项数据，评估蛋白尿变化、估计肾小球滤过率（eGFR）变化的年斜率，以及eGFR从基线开始持续下降（30%、40%、50%和57%）的时间。

研究结果

SUSTAIN6和LEADER试验的中位随访时间分别为2.1年和3.8年。

在汇总分析中，与安慰剂相比，司美格鲁肽/利拉鲁肽治疗的患者从基线到随机分组后的2年内，蛋白尿降低了24%（95%CI[20%-27%]，P<0.001）。

在各项试验数据分析中，也可观察到蛋白尿显著降低（所有的P<0.001），

其中降低最明显的是司美格鲁肽1.0mg组：2年时降低33%（95%CI[24%-40%]，p<0.001）。

图1与安慰剂相比，司美格鲁肽/利拉鲁肽治疗对患者蛋白尿的长期影响

平均年eGFR下降情况：与安慰剂相比，司美格鲁肽和利拉鲁肽组分别为：

司美格鲁肽1.0mg组：0.87mL/min/1.73m2/年（p<0.0001）；

利拉鲁肽组：0.26mL/min/1.73m2/年（p<0.001）。

图2根据基线eGFR，与安慰剂相比，

司美格鲁肽/利拉鲁肽治疗对所有患者的平均年eGFR下降的影响

与基线eGFR>60mL/min/1.73m2的患者相比，eGFR<60mL/min/1.73m2患者的临床获益更明显：

司美格鲁肽1.0mg组：交互作用p=0.06；

利拉鲁肽组：交互作用p=0.08。

eGFR持续下降（分别为40%和50%）的风险显著降低的情况：与安慰剂相比，

司美格鲁肽1.0mg组（40%）：风险比[HR]0.86，95%CI（0.75-0.99），p=0.039；

利拉鲁肽组（50%）：HR0.80，95%CI（0.66-0.97），p=0.023。

eGFR持续下降（分别为30%和57%）的情况下，也观察到与eGFR持续下降（分别为40%和50%）类似的倾向、但无统计学意义的结果：

eGFR降低30%：HR0.92，95%CI（0.84-1.02），p=0.10；

eGFR降低57%：HR0.89，95%CI（0.69-1.13），p=0.34。

图3根据基线eGFR(mL/min/1.73m2)，在合并人群和亚组中，与安慰剂相比，

司美格鲁肽/利拉鲁肽对eGFR首次持续下降（30%、40%、50%和57%）的影响

图4与安慰剂相比，司美格鲁肽/利拉鲁肽对eGFR首次持续降低的时间的影响

从基线时的蛋白尿水平确定的集合人群和亚组中，eGFR首次持续降低（30%、40%、50%和57%）

在基线eGFR30-60mL/min/1.73m2的患者中，所有阈值持续降低的可能性增加：

降低30%，HR0.71（95%CI[0.59,0.85]，p=0.0003，p交互作用=0.017）

降低57%，HR0.54（95%CI[0.36,0.81]，p=0.003，p交互作用=0.035）。

研究结论

这项汇总分析表明，对于2型糖尿病患者而言，GLP-1RA司美格鲁肽和利拉鲁肽具有保护肾脏的作用，且这种效应在DKD患者中似乎更为明显。

临床启示

这项研究的结果表明，GLP-1RAs司美格鲁肽和利拉鲁肽可能会增加2型糖尿病和糖尿病肾病（DKD）患者的肾脏保护性治疗选择。

需要进一步开展针对DKD的试验，明确GLP-1RAs对主要肾脏终点的全部影响。SUSTAIN6和LEADER将肾脏终点作为研究的次要终点进行研究，招募了大多数没有DKD但有心血管疾病的患者。

来源：

EffectoftheGlucagon-likePeptide-1ReceptorAgonistsSemaglutideandLiraglutideonKidneyOutcomesinPatientsWithType2Diabetes:aPooledAnalysisofSUSTAIN6andLEADERTrials.Circulation.2021.doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055459.

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