发布时间:2022-01-17 13:02:10来源:细胞王国
“
借着再生医学蓬勃发展的东风,有不少文章或媒体都在宣称:“干细胞能够抗衰老”。
这个观点就感官上看似乎正确,但不够严谨,因为衰老本身尚无法科学定义,当然也无法明确“疗效”。
换个角度去思考这个问题,我们认为:所谓“干细胞抗衰老”,就是用干细胞去治疗会导致衰老的疾病,或者治疗由于衰老导致的疾病,从而达到“抗衰老”的目的。
所以,哪些是“会导致衰老的疾病”,哪些是“由于衰老导致的疾病”,我们来一一介绍。
尽管人类寿命在百年间已经翻了不止一番,但依旧无法阻止人们对于抗衰的热情。
干细胞疗法的“横空出世”更是为这种狂热添了一把火,其“再生修复”和“自我更新”两大特性彻底唤醒了人们对于永生的渴望。
所以,当新闻中陆续出现中国富豪为“重返30岁”,远赴乌克兰打60W天价干细胞;国外明星前赴后继为干细胞折腰,也就不足为奇了。
△七旬老人重回20岁的奇幻剧会因干细胞而照进现实吗?图:电影《重返20岁》
但是科学应该是理性而全面的,对于网络上宣称的“干细胞能够抗衰”的说法,我们的观点是:似乎正确,但不够严谨。
就当前的生物医学技术而言,衰老依旧是每个人都无法躲过的自然过程,我们认为:所谓的“干细胞抗衰老”,其实是治疗会导致衰老的疾病,或者衰老导致的疾病。
这个机制听起来是不是有些绕口?别急,接下来我们就从不同角度,帮你捋顺所谓的干细胞抗衰究竟是怎么一回事?
01
第一种:阻断“未老先衰”
干细胞治疗会导致早衰的疾病
你可能也会发现,虽说每个人都要老,但衰老也会“区别对待”。
有的人早生华发,有的人年纪轻轻就成为医院的常客,有的人却被岁月忽略,“冻龄”得让人嫉妒。同样生而为人,为什么衰老的进程还有快慢之分呢?
剥去基因及环境因素,在我们通往长寿的道路上,其实存在着这样一类疾病(如慢性炎症、卵巢早衰及器官损伤),它们可能不致命,甚至不起眼,却能在潜移默化中慢慢拖垮你的身体,让你不自觉地就“未老先衰”。
对于患有这类疾病的人群来说,想要抗老,最有效的方法就是清除这些“搞小动作”的疾病,才能从源头上阻止“衰老”的到来,这也是干细胞实现抗衰的第一个着力点。
干细胞治疗慢性炎症
通常情况下,我们的机体会在受伤、感染之后出现急性炎症,它能促进身体免疫系统的工作,防御有害物质入侵我们的机体,可以说,此时的炎症于身体是有益的。
但“慢性炎症”不同,它不像急性炎症一般会乖乖退场,而是日复一日,犹如慢性毒药般默默侵害着机体中健康的细胞,于无意识间,对人体造成伤害。
△低水平系统性慢性炎症的原因和后果
首当其冲就是衰老了,2014年《NatureCommunications》上一则研究表明:慢性炎症会诱导转基因小鼠早衰[1]。研究者认为:慢性炎症会通过ROS介导的端粒功能障碍恶化和细胞衰老,降低多个组织的再生潜力。
△炎症会导致体内端粒功能障碍和衰老
除此以外,多项研究还证实,具有慢性炎症的机体是万病的温床,我们熟知的心血管、糖尿病、癌症等等疾病,都与慢性炎症脱不了干系。
所以缓解慢性炎症,不仅为抗老,更是在提前抗病。
此时我们再说干细胞疗法,它堪称炎症的征服者,在过往报道的治疗系统性红斑狼疮、克罗恩氏病等疾病的临床应用中,间充质干细胞均被证实具有抑制炎症,缓解疾病进程的作用。而这一切要归功于干细胞四大功能中的免疫调节作用。
在经过静脉回输后,间充质干细胞可以循着“趋炎性”的特点到达免疫紊乱的炎症部位,通过旁分泌效应,分别调控机体的先天性免疫与获得性免疫,促使局部炎症反应下调,减轻组织炎症反应。
△干细胞调控免疫系统示意图
干细胞还能分泌细胞营养因子,如KGF、HGF、GM-CSF、ANG-1等去改善机体微环境,为免疫稳态做出贡献。
干细胞治疗卵巢早衰
在女性与衰老旷日持久的拉锯战中,卵巢的地位毋庸置疑。
在正常情况中,女性会在50岁左右进入绝经期,但有一部分女性却会因为种种原因在40岁之前就出现停经或更年期的症状,即“卵巢早衰”。
很多人会在卵巢早衰与生育能力之间划等号,认为如果没有生育需求,完全可以忽略这种“不致命”的疾病。
△有数据显示:卵巢早衰的发病率在育龄女性中超过1%
这是一种严重的误解。事实上,卵巢早衰会导致雌激素分泌骤减,除去可能剥夺女性生育的权利,还会让患者体内的血清性类固醇水平迅速下降,加速身体组织的生物老化[2],让女性提前陷入“早衰期”。
这种早衰不仅体现在皮肤老化上,还会影响神经、骨骼、心血管,免疫系统等近400种人体组织健康,继而影响女性的寿命。有流行病学数据表明,更年期到来时间越早,死亡风险越高。其中绝经期每提早一年,心血管死亡率就会上升2%[3]。
所以治疗卵巢早衰,保卫青春是迫在眉睫的事情。而随着再生医学的发展,治愈卵巢早衰的愿望正在逐步迈向现实。
间充质干细胞具有多向分化的潜能,在一些实验中发现,其能在体外诱导分化为生殖样细胞。
不仅如此,干细胞经“归巢效应”主动迁移至受损伤卵巢组织并定植,并分泌多种细胞因子,减少颗粒细胞的凋亡,激活休眠卵泡,促进卵泡发育分化,从而起到改善卵巢功能,平衡患者体内激素水平,促进经期恢复,以及改善更年期不适症状的作用。
△干细胞调控免疫系统示意图
近年来开展的相关研究,也陆续证实了干细胞移植治疗卵巢早衰的潜力。
2015年,我国首个”应用脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰“的项目正式启动,随后不久,一名34岁病患自然怀孕,她的孩子也成为了西南首位通过静脉注射干细胞成功治疗卵巢早衰而诞生的“干细胞宝宝”。
而在芝加哥举办的第100届内分泌学会年度会议上,同样报道了一则“通过自体骨髓干细胞移植治疗卵巢早衰”的研究[4]。
△会议提到干细胞治疗可能有助于逆转更年期提前的影响,恢复生育能力
研究者表示,参与实验者的血清雌激素水平在接受干细胞移植3个月内出现了明显升高,患者的更年期症状也得到了缓解,甚至在移植干细胞6个月之后恢复了正常的经期,让患者重获生育能力。
可以说,运用干细胞治疗卵巢早衰正在渐入佳境,帮助女性同时“夺回生育权”及“夺回青春”或许已经不远。
除了上述提到的慢性炎症及卵巢早衰,干细胞在治疗其他会带来衰老的疾病(如肝损伤、肾损伤)上其实也有颇多建树,但由于篇幅原因,这里不做详细介绍。
不过相信大家对于“干细胞抗衰的第一种实现方式”已有了一定了解,第二种则要聚焦于缩短人类“健康期”(HealthSpan,指人体不受重大疾病影响的寿命)的老年疾病。
02
第二种:延长机体健康期
干细胞治疗衰老所导致的疾病
人之所以惧怕变老,很大一部分原因是惧怕藏在其背后的老年病。
随着年龄的增加,我们自身组织架构也在不断老去,各类退行性疾病、心脑血管疾病等难治性疾病的警报也逐一拉响。
有研究表明:即使在正常的衰老过程中,常见的细胞压力也会造成细胞衰老,这些衰老细胞会随着时间的推移逐步累积,最后导致组织功能障碍[5]。
健康机体尚且如此,更遑论生活在重压之下,早就亚健康的人群了,他们在老年期罹患各类慢性疾病的风险非常高。
△衰老、与年龄相关的疾病和与疾病相关的治疗
而干细胞作为一类具有自我更新及多向分化潜能的细胞,就像是外来的增援兵,它能通过增殖和分化来实现体内各组织细胞的更新,修复身体老化、受损的部位,在身体发生退行性疾病(如老年痴呆)、心脑血管疾病等老年病时,及时进行治疗,以达到延长人类的健康期的目的。
接下来,我们就以最为常见的老年痴呆症、心脑血管疾病为例,详细聊聊干细胞在治疗老年疾病上,究竟能有何作为?
干细胞治疗老年痴呆症
随着机体老去,我们的大脑会开启进行性退化模式,此时的大脑特别容易受到吞噬溶酶体系统中异常蛋白质积累和损伤的影响[6]。
△衰老、神经变性和大脑年轻化
而老年痴呆(AD)的关键标志物β-淀粉样蛋白,正是一群异常的蛋白质,它们会从发病前5-15年开始在脑内聚集成斑块,破坏突触,继而造成脑内神经元丢失。整个过程缓慢而隐秘,一般到60岁左右才会露出端倪,而此时脑细胞早已损失惨重,无法回转。
一旦失去大量传递信息的神经元,就等于人脑中有了一个橡皮擦,会让病患出现记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍等症状,他们会逐渐忘记回家的路,忘记亲人,甚至性情大变,变成一个最熟悉的陌生人。
△健康大脑(左)与老年痴呆症患者大脑(右)对比图
更令人沮丧的是,这种弥漫性的神经元死亡是不可回转的。当药理学方法屡战屡败,科学家们将目光投射在了具有再生修复功能的间充质干细胞之上。
2020年,《AdvancedScience》上一则文章[7]就探索了临床级间充质干细胞的腹膜内给药对老年痴呆衰老加速小鼠的影响。
△HGF介导临床级人类脐带源间充质干细胞改善衰老加速的老年痴呆小鼠模型的功能恢复
结果显示脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)具有修复损伤神经细胞的功能,能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化,改善神经原纤维缠结,显著提高老年痴呆模型动物的学习记忆和认知能力。
△hUC-MSCs分泌的HGF可以从OA诱导的神经细胞损伤中拯救AD细胞模型
这主要得益于干细胞的多向分化潜能及旁分泌作用。
前者让干细胞经移植后可分化成神经元,与宿主功能整合、形成神经环路,替代老年痴呆病程中丢失的细胞。此外,有研究证实,成活的干细胞能更多地分化成神经胶质,通过不同途径在退行性疾病中发挥作用。
△干细胞衍生的神经元,显微艺术版画
而后者不仅能分泌核心功能因子-肝细胞生长因子去下调tau蛋白磷酸化,还能分泌多种营养因子,在防止神经元凋亡的同时,诱导内源性神经干细胞增殖替代缺损细胞,即启动内源性途径修复损伤。
可以说,干细胞疗法为老年痴呆症早期干预及后期治疗都提供了一条崭新的道路。
干细胞治疗心脑血管疾病
心脑血管疾病则是另一个老年病重灾区。
衰老在其中扮演着重要的“反派角色”。多项研究证实:岁月这把刀,会极大程度地削弱我们的心脏功能、血管内皮血管舒张能力,同样的情况还发生在中层动脉壁,由于钙沉积物的增加、细胞外基质的积累,老年人的血管硬度也随之被影响[8]。
△衰老会导致心室肥大、脑血管病变及血管变化
研究者甚至将衰老与动脉粥样硬化比喻为“硬币的正反面”,即衰老可以看作是动脉粥样硬化的前驱阶段,而动脉粥样硬化则是加速动脉衰老的一种形式。
以上这些特性,均为心脑血管疾病提供了绝佳的“入侵机会”。
在心血管疾病中,我们以常见心肌梗死为例,它的发病机制就是由于动脉内壁形成斑块(即冠状动脉粥样硬化),造成管腔严重狭窄和心肌血供不足,而侧支循环未充分建立。在此基础上,一旦血供继续急剧减少或中断,使心肌严重而持久地缺血达1小时以上,就会引发心肌梗死。
△心肌梗死发病原理
而在脑血管疾病中,作为肆虐中国居民的第一杀手--脑卒中,则是因为脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一类疾病。
这些疾病均因血管老化、心脏功能下降而被埋下伏笔,一旦爆发,其发病之快,致死率之高,足以让所有人都胆寒。
而在所有的治疗方法中,干细胞疗法也被认为是可以修复这些老年受损组织的新方法。
△心肌细胞正在分裂
01促进微血管及神经网络修复
美国Ochsner-LSU健康科学中心的研究团队发现[9]:间充质干细胞具有强大的旁分泌功能,可分泌肝生长因子、白介素8、血管生成素等血管生成因子,促进血管生成与重塑,减轻血脑屏障破坏;此外,间充质干细胞还能分泌多种营养因子,去促进神经树突棘产生和轴突生长,并且刺激内源神经祖细胞增殖,增强神经再生。
02改善内部炎症环境
如前文提到的,体内炎症也被认为是各类老年病的重要推手,而移植间充质干细胞,可以抑制体内促炎细胞因子,升高抗炎因子IL-10水平,且增加免疫调节性细胞亚群数量,抑制炎症反应。
话到此处,关于干细胞是如何实现抗衰的已经昭然若揭,我们来总结一下:
●治疗能够导致机体衰老的疾病(如器官损伤、慢性炎症、卵巢早衰等)
●治疗衰老所导致的老年疾病(如各类退行性疾病、心脑血管疾病、关节炎等)。
它并不像网络上众多文章所写:能实现“今年20,明年18”的逆龄生长。但通过抵御各类衰老相关疾病,干细胞依旧能解开岁月带给人们的枷锁,让人们以更健康的姿态活得更久。
Writeinthelast
写在最后
我们正处于一个变革的时代,干细胞技术的诞生刷新了大众对于医学的理解,也让无数疑难杂症走在被破解的路上。
但对于这样一种新型技术,我们仍要保持冷静与严谨,才能在众多纷繁的信息中,窥见事实的真相。
本文转载:华夏源干细胞部分图片来自网络,侵删
参考文献
[1]Chronicinflammationinducestelomeredysfunctionandacceleratesageinginmice.https://doi.org/10.1038/ncomms5172
[2]Theroleofestrogenincutaneousageingandrepair.https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2017.06.026
[3]Prematureovarianfailure(POF):discordancebetweensomaticandreproductiveaging.https://doi.org/10.1016/s1568-1637(02)00009-0
[4]Stemcelltherapymayhelpreverseeffectsofprematuremenopause,restorefertility.
https://www.endocrine.org/news-room/2018/stem-cell-therapy-may-help-reverse-effects-of-premature-menopause-restore-fertility
[5]Cellularsenescenceinagingandage-relateddisease:frommechanismstotherapy.
https://dx.doi.org/10.1038%2Fnm.4000
[6]Ageing,neurodegenerationandbrainrejuvenation.
https://doi.org/10.1038/nature20411
[7]HGFMediatesClinical‐GradeHumanUmbilicalCord‐DerivedMesenchymalStemCellsImprovedFunctionalRecoveryinaSenescence‐AcceleratedMouseModelofAlzheimer'sDisease
https://doi.org/10.1002/advs.201903809
[8]TheImpactofAgingonCardioandCerebrovascularDiseases.https://doi.org/10.3390/ijms19020481
[9]Humanplacentamesenchymalstemcellprotectioninischemicstrokeisangiotensinconvertingenzyme-2andmasRreceptor-dependent.StemCells.2021Jun14.https://doi.org/10.1002/stem.3426
来个“分享、点赞、在看”