免疫治疗联合放化疗治疗非小细胞肺癌的临床研究进展

发布时间：2022-01-23 08:43:09来源：肿瘤免疫细胞治疗资讯

本文来源：国际肿瘤学杂志,2022,49(1):56-60.

DOI：10.3760/cma.j.cn371439-20210407-00008

本文引用：林先勇,胡翔,殷海涛.免疫治疗联合放化疗治疗非小细胞肺癌的临床研究进展[J].

摘要

放疗、化疗、免疫治疗三者间具有协同作用，随着免疫检查点抑制剂的临床应用，其联合放疗或放化疗治疗非小细胞肺癌显示出较好的近期、远期疗效，安全可靠。

早期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)患者手术后可获得较好疗效，然而大部分NSCLC患者确诊时已是局部晚期或晚期，目前放化疗治疗效果已达到瓶颈；对于无驱动基因突变的患者，可接受免疫治疗或抗血管生成药物治疗，但不能采用表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitor，TKI)靶向药物治疗[1,2]。免疫治疗药物可分别联合放疗、化疗、分子靶向药物等，显示出协同作用，有利于延长NSCLC患者的生存期[3,4]。免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitor，ICI)包括程序性死亡蛋白-1(programmeddeath-1，PD-1)抗体、程序性死亡蛋白配体-1(programmeddeathligand-1，PD-L1)抗体、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen4，CTLA-4)抗体。现就近年关于ICI联合放化疗治疗NSCLC患者的研究进展进行综述。

PD-1抗体

1.1　纳武利尤单抗

Yamaguchi等[5]回顾性收集124例Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者信息，分为试验组(n＝66)和对照组(n＝58)，试验组接受放疗序贯纳武利尤单抗免疫治疗，对照组仅纳武利尤单抗免疫治疗，试验组客观缓解率(objectiveresponserate，ORR)、疾病控制率(diseasecontrolrate，DCR)分别为36.4%、68.2%，均明显高于对照组的18.9%、46.5%。Fiorica等[6]回顾性分析35例ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，试验组(n＝15)接受超分割放疗序贯纳武利尤单抗免疫治疗，对照组(n＝20)仅纳武利尤单抗治疗，两组患者1年总生存(overallsurvival，OS)率分别为57.8%、27.4%(P＝0.043)，1年无进展生存(progression-freesurvival，PFS)率分别为57.8%、20.6%(P＝0.040)，结果提示试验组在临床疗效方面优于对照组。Bassanelli等[7]回顾性分析95例ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，接受放疗联合纳武利尤单抗治疗，全部患者的中位OS为11.9个月，中位PFS为6.3个月；亚组分析结果显示，纳武利尤单抗免疫治疗60d内接受放疗的患者、放疗结束超过60d后接受纳武利尤单抗免疫的患者，中位OS分别为22.4个月、8.6个月(P＝0.005)，中位PFS分别为8.7个月、6.3个月(P＝0.21)。综合上述研究结果，放疗联合免疫治疗的最佳时间窗对抗肿瘤效果具有重要作用。

关于不良反应，Tamiya等[8]开展了一项回顾性、多中心临床研究纳入201例晚期NSCLC患者，全部患者接受纳武利尤单抗治疗前均已评价有无放射性肺炎病史，放射性肺炎病史组34例，无放射性肺炎病史组167例，结果显示两组的间质性肺疾病发生率分别为26.5%、9.6%(P＝0.018)，提示纳武利尤单抗会增加晚期NSCLC患者(既往有放射性肺炎病史)的间质性肺疾病发生率；中位PFS分别为3.6个月、2.3个月，多因素分析提示有放射性肺炎病史的患者有更长的PFS，差异有统计学意义(P＝0.023)。Furuta等[9]报道1例晚期NSCLC患者接受6周期化疗后，出现局部复发和肌肉转移，再接受局部转移灶放疗，4Gy/次，共10次，放疗2个月后采用纳武利尤单抗，放疗区域的皮肤炎症明显进展，患者接受类固醇软膏涂于皮炎区域后，症状逐渐消失；至免疫治疗用药4个月时，未出现疾病进展。Peters等[10]开展的一项单臂Ⅱ期临床试验纳入82例ⅢA/ⅢB期NSCLC患者，接受纳武利尤单抗联合同步放化疗治疗，中位随访时间13.4个月，常出现的不良反应包括贫血、乏力、放射性肺炎，放疗结束后随访3个月未发现≥3级放射性肺炎。Miyamoto等[11]的临床研究纳入6例Ⅳ期NSCLC患者，其中5例采用立体定向放疗序贯纳武利尤单抗免疫治疗，结果仅有1例患者出现3级放射性肺炎，其余患者未出现严重的不良反应。

1.2　帕博利珠单抗

KEYNOTE-001试验(NCT01295827)纳入97例Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者，试验组24例接受放疗序贯帕博利珠单抗免疫治疗，对照组73例仅帕博利珠单抗治疗，中位PFS分别为4.4个月、2.1个月(P＝0.0084)，中位OS分别为10.7个月、5.3个月(P＝0.034)，两组肺毒性差异无统计学意义(P＝0.052)[12]。另一项Ⅰ期临床试验纳入21例ⅢA/ⅢB期NSCLC患者采用帕博利珠单抗联合同步放化疗治疗，6个月、1年PFS率分别为81.0%、69.7%，中位PFS为21.0个月[13]。Durm等[14]开展的一项单臂、多中心的Ⅱ期临床试验纳入92例非手术ⅢA/ⅢB期NSCLC患者，接受同步放化疗序贯帕博利珠单抗巩固治疗，1年、2年、3年OS率分别为81.2%、62.0%、48.5%，中位PFS为18.7个月，中位OS为35.8个月，最常见的免疫相关不良反应是放射性肺炎。

Anouti等[15]的临床研究纳入92例ⅢA/ⅢB期的NSCLC患者，接受同步放化疗序贯帕博利珠单抗巩固治疗，中位随访时间30.5个月，接受≥4周期帕博利珠单抗治疗组77例，接受<4周期帕博利珠单抗治疗组15例，结果提示，≥4周期免疫治疗比<4周期免疫治疗可明显提高远期疗效，两组PFS、OS差异均有统计学意义(P＝0.04；P＝0.001)。一项多中心、随机的Ⅱ期临床试验纳入76例晚期NSCLC患者，试验组36例接受立体定向放疗序贯帕博利珠单抗治疗，对照组40例仅帕博利珠单抗治疗，ORR分别为36.0%、18.0%(P＝0.07)，中位PFS分别为6.6个月、1.9个月(P＝0.19)，中位OS分别为15.9个月、7.6个月(P＝0.16)，在远期疗效方面，两组间差异无统计学意义；但亚组分析显示对于PD-L1阴性的患者，试验组在PFS(HR＝2.11，95%CI为1.08~4.11)、OS(HR＝2.06，95%CI为1.00~4.23)方面明显优于对照组[16]。Welsh等[17]开展的一项随机的Ⅰ/Ⅱ期临床试验共纳入100例(Ⅰ期、Ⅱ期临床试验分别为20例、80例)转移性NSCLC患者，全部患者评价不良反应，其中Ⅱ期临床试验72例评价治疗效果，分试验组36例接受帕博利珠单抗同步联合立体定向放疗或常规放疗治疗，对照组36例仅接受帕博利珠单抗治疗，中位PFS分别为9.1个月、5.1个月(P＝0.52)；亚组分析结果显示，对于PD-L1低表达的患者，试验组与对照组中位PFS分别为20.8个月、4.6个月(P＝0.004)，常见的不良反应是呼吸困难、乏力等。

1.3　卡瑞利珠单抗

Yan等[18]报道了3例晚期转移性NSCLC患者，均为ALK基因突变阴性，只有1例EGFR基因突变阳性，接受一线化疗方案治疗，效果差，经检测2例NSCLC患者PD-L1表达为阳性，再联合卡瑞利珠单抗免疫治疗，全部患者的转移病灶均较前缩小，结果还提示低剂量的地西他滨可以提高免疫药物的敏感性。Wei等[19]开展临床试验纳入21例ⅢB/ⅢC/Ⅳ期NSCLC患者，接受卡瑞利珠单抗联合微波消融治疗，ORR为33.3%，中位PFS为5.1个月；不良反应包括反应性皮肤毛细血管增生(9例)、甲状腺功能减退(5例)、肺炎(4例)、乏力(2例)、白细胞减少(1例)，2级、3级不良反应分别有8例、3例。Li等[20]临床试验共纳入28例晚期NSCLC患者接受卡瑞利珠单抗，其中8例(28.6%)发生反应性毛细血管瘤症状，该并发症的中位开始时间、持续时间分别为6周、8周，在接受阿帕替尼治疗后，4例反应性毛细血管瘤症状得到很快恢复。

PD-L1抗体

2.1　度伐利尤单抗

Socinski等[21]开展的一项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验共纳入713例不可切除的Ⅲ期NSCLC患者接受同步放化疗后序贯度伐利尤单抗或安慰剂，分为≥70岁组(n＝158)和<70岁组(n＝555)，≥70岁组中101例接受度伐利尤单抗、57例接受安慰剂治疗，中位PFS分别为12.3个月、6.1个月(HR＝0.62，95%CI为0.41~0.95)，中位OS分别为29.0个月、26.9个月(HR＝0.78，95%CI为0.50~1.22)；<70岁组中375例接受度伐利尤单抗、180例接受安慰剂治疗，中位PFS分别为16.9个月、5.6个月(HR＝0.53，95%CI为0.42~0.67)，中位OS分别为未达到、31.0个月(HR＝0.66，95%CI为0.51~0.87)，≥70岁组接受度伐利尤单抗的患者不良反应(心血管、呼吸系统疾病等)更常见。Altorki等[22]的一项单中心、随机对照Ⅱ期临床试验纳入60例Ⅰ/Ⅱ/ⅢA期NSCLC患者，试验组30例接受度伐利尤单抗序贯放疗，对照组30例仅接受度伐利尤单抗治疗，主要病理缓解分别为8例、2例(P<0.0001)，病理完全缓解分别为8例、0例(P<0.05)，两组最常见的不良反应是乏力。

Shaverdian等[23]的研究纳入62例Ⅲ期NSCLC患者，接受同步放化疗联合度伐利尤单抗治疗，≥2级放射性肺炎发生率为18%(11例)，这11例中3级放射性肺炎患者有1例，2级放射性肺炎患者有10例；同步放化疗联合度伐利尤单抗治疗NSCLC较同步放化疗可明显延迟放射性肺炎发生时间(3.4个月vs.2.1个月，P＝0.01)。Saito等[24]回顾性分析36例局部晚期NSCLC患者接受同步放化疗后序贯度伐利尤单抗治疗的不良反应情况，放射性肺炎发生率≥2级的患者有13例(36%)，包括2级10例、3级2例、5级1例，肺部放疗剂量-体积参数与放射性肺炎的发生率密切相关。Inoue等[25]回顾性分析30例局部晚期NSCLC患者接受放疗联合度伐利尤单抗治疗的不良反应情况，1、2级肺炎发生率分别为26.7%(8例)、46.7%(14例)，未出现3~5级肺炎。

2.2　阿替利珠单抗

Lin等[26]的Ⅱ期临床试验纳入40例未手术的局部晚期NSCLC患者分两组，第1组10例患者完成放化疗后接受2周期化疗联合阿替利珠单抗巩固治疗，最后阿替利珠单抗维持治疗至1年，中位PFS为18.6个月，中位OS为22.8个月，常见不良反应是咳嗽、食管炎、厌食、吞咽困难、乏力、疼痛。第2组30例患者完成放化疗联合阿替利珠单抗治疗后，再接受2周期化疗联合阿替利珠单抗巩固治疗，最后阿替利珠单抗维持治疗至1年，中位PFS为13.2个月，中位OS未达到，常见不良反应是食管炎、吞咽困难、咳嗽。Qin等[27]的临床研究共纳入12例Ⅳ期NSCLC患者，接受超分割图像引导放疗(最小剂量8Gy/次，共3次；或6Gy/次，共5次)同步联合1200mg的阿替利珠单抗静脉输注(每3周1次)治疗，部分缓解3例，病情稳定3例，ORR为25%，DCR为50%，中位PFS为2.3个月，中位OS为6.9个月，≥3级肺炎发生率为8.3%。Nakashima等[28]报道1例ⅢC期NSCLC患者接受紫杉醇+卡铂方案化疗，因出现上腔静脉综合征，患者接受转移性纵隔淋巴结和心包姑息性放疗，上腔静脉综合征症状好转，之后出现肾上腺转移，接受阿替利珠单抗免疫治疗，用药3周后出现放疗区域皮肤红疹，免疫治疗停止，患者接受甲泼尼龙琥珀酸钠静脉滴注连用3d、减量连用4d，随后改用口服泼尼松龙，以后逐渐减少口服药量，两周后患者皮肤反应消失，未复发。

CTLA-4抗体

3.1　伊匹木单抗

Hellmann等[29]的Ⅲ期临床试验将299例具有高肿瘤突变负荷的Ⅳ期NSCLC患者分为两组，双免疫治疗组139例接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗，化疗组160例仅接受单纯化疗，ORR分别为45.3%、26.9%，1年PFS率分别为42.6%、13.2%，中位PFS分别为7.2个月、5.5个月(P<0.001)，双免疫治疗组最常见的不良反应是皮疹，化疗组最常见的不良反应是恶心。另一项随机Ⅲ期临床试验，将PD-L1表达≥1%的Ⅳ期NSCLC患者分为两组，双免疫治疗组396例接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗，化疗组397例仅接受化疗，ORR分别为35.9%、30.0%，1年总生存率分别为62.6%、56.2%，2年总生存率分别为40.0%、32.8%，中位OS分别为17.1个月、14.9个月(P＝0.007)，双免疫治疗组常见不良反应为腹泻、皮疹，化疗组常见不良反应为恶心、贫血[30]。Boyer等[31]的一项单中心、单臂Ⅱ期临床试验纳入16例Ⅱ/ⅢA期NSCLC患者，接受新辅助化疗(紫杉醇+顺铂或卡铂)联合伊匹木单抗免疫治疗，序贯放疗，根据放疗目的不同，分为根治性放疗组(7例)、术后放疗组(9例)，结果显示两组患者均未出现≥3级不良反应(皮肤炎、食管炎、咳嗽、吞咽疼痛、厌食、脱水)。

3.2　曲美木单抗

Antonia等[32]的一项多中心、非随机Ⅰ期临床试验纳入102例Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者，接受度伐利尤单抗联合曲美木单抗治疗，治疗期间有22例患者死亡，其中3例死亡与治疗有关，原因包括重症肌无力、心包积液、神经肌肉障碍，常见的3~4级不良反应是腹泻、结肠炎、脂肪酶增高，结果显示曲美木单抗1mg/kg联合度伐利尤单抗20mg/kg每4周给药方式是最佳的给药方式，该方案患者可耐受、安全。Planchard等[33]开展的多中心、随机Ⅲ期临床试验由研究A和研究B两部分组成，研究A纳入126例ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者(≥25%肿瘤细胞表达PD-L1)分为度伐利尤单抗组(62例)、标准治疗组即接受吉西他滨+长春瑞滨+厄洛替尼治疗(64例)，中位OS分别为11.7个月、6.8个月(HR＝0.63，95%CI为0.42~0.93)，中位PFS分别为3.8个月、2.2个月(HR＝0.71，95%CI为0.49~1.04)；研究B纳入469例ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者(<25%肿瘤细胞表达PD-L1)分为曲美木单抗+度伐利尤单抗组(174例)、标准治疗组(118例)、度伐利尤单抗组(117例)、曲美木单抗(60例)，其中曲美木单抗+度伐利尤单抗组、标准治疗组的中位OS分别为11.5个月、8.7个月(HR＝0.80，95%CI为0.49~1.04)，中位PFS分别为3.5个月、3.5个月(HR＝0.77，95%CI为0.59~1.01)。

结语

免疫治疗药物联合放化疗已成为部分NSCLC患者治疗的重要手段，治疗结果显示出近期疗效和远期疗效均得到提高。传统治疗方式存在一定的限制，尤其对于晚期无驱动基因突变的NSCLC患者，以免疫治疗联合传统治疗能起到协同作用、优势互补，为肺癌患者带来希望。但免疫治疗联合放化疗治疗仍有一些的问题，例如联合用药的时序、剂量；药物联合放疗是否同步；方案治疗持续时间；不良反应的处理等。期待更多的高质量、多中心、随机对照临床研究去探索证实。

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

参考文献

SchillerJH,HarringtonD,BelaniCP,etal.Comparisonoffourchemotherapyregimensforadvancednon-small-celllungcancer[J].NEnglJMed,2002,346(2):92-98.DOI:10.1056/NEJMoa011954.

ReckM,Rodríguez-AbreuD,RobinsonAG,etal.PembrolizumabversuschemotherapyforPD-L1-positivenon-small-celllungcancer[J].NEnglJMed,2016,375(19):1823-1833.DOI:10.1056/NEJMoa1606774.

BritschgiC,RiestererO,BurgerIA,etal.Reportofanabscopaleffectinducedbystereotacticbodyradiotherapyandnivolumabinapatientwithmetastaticnon-smallcelllungcancer[J].RadiatOncol,2018,13(1):102.DOI:10.1186/s13014-018-1049-3.

白馨雅，张金梦，孙洋，等.免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌综合治疗中的应用[J].国际肿瘤学杂志，2019,46(8):500-504.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2019.08.012.

YamaguchiO,KairaK,HashimotoK,etal.Radiotherapyisanindependentprognosticmarkeroffavorableprognosisinnon-smallcelllungcancerpatientsaftertreatmentwiththeimmunecheckpointinhibitor,nivolumab[J].ThoracCancer,2019,10(4):992-1000.DOI:10.1111/1759-7714.13044.

FioricaF,BelluominiL,StefanelliA,etal.Immunecheckpointinhibitornivolumabandradiotherapyinpretreatedlungcancerpatients:efficacyandsafetyofcombination[J].AmJClinOncol,2018,41(11):1101-1105.DOI:10.1097/COC.0000000000000428.

BassanelliM,RicciutiB,GiannarelliD,etal.Systemiceffectofradiotherapybeforeorafternivolumabinlungcancer:anobservational,retrospective,multicenterstudy[J].Tumori,2021,30089162-11004733.DOI:10.1177/03008916211004733.

TamiyaA,TamiyaM,NakahamaK,etal.Correlationofradiationpneumonitishistorybeforenivolumabwithonsetofinterstitiallungdiseaseandprogression-freesurvivalofpatientswithpre-treatedadvancednon-smallcelllungcancer[J].AnticancerRes,2017,37(9):5199-5205.DOI:10.21873/anticanres.11943.

FurutaH,YoshidaT,ShimizuJ,etal.Nivolumabenhancestheinflammationoftheirradiationfieldinadvancednon-smallcelllungcancer[J].JThoracOncol,2017,12(11):1733-1736.DOI:10.1016/j.jtho.2017.07.025.

PetersS,FelipE,DafniU,etal.Safetyevaluationofnivolumabaddedconcurrentlytoradiotherapyinastandardfirstlinechemo-radiotherapyregimeninstageⅢnon-smallcelllungcancer-theETOPNICOLAStrial[J].LungCancer,2019,133:83-87.DOI:10.1016/j.lungcan.2019.05.001.

MiyamotoS,NomuraR,SatoK,etal.NivolumabandstereotacticradiationtherapyforthetreatmentofpatientswithStageⅣnon-small-celllungcancer[J].JpnJClinOncol,2019,49(2):160-164.DOI:10.1093/jjco/hyy171.

ShaverdianN,LisbergAE,BornazyanK,etal.Previousradiotherapyandtheclinicalactivityandtoxicityofpembrolizumabinthetreatmentofnon-small-celllungcancer:asecondaryanalysisoftheKEYNOTE-001phase1trial[J].LancetOncol,2017,18(7):895-903.DOI:10.1016/S1470-2045(17)30380-7.

JabbourSK,BermanAT,DeckerRH,etal.Phase1trialofpembrolizumabadministeredconcurrentlywithchemoradiotherapyforlocallyadvancednon-smallcelllungcancer:anonrandomizedcontrolledtrial[J].JAMAOncol,2020,6(6):848-855.DOI:10.1001/jamaoncol.2019.6731.

DurmGA,JabbourSK,AlthouseSK,etal.Aphase2trialofconsolidationpembrolizumabfollowingconcurrentchemoradiationforpatientswithunresectablestageⅢnon-smallcelllungcancer:HoosiercancerresearchnetworkLUN14-179[J].Cancer,2020,126(19):4353-4361.DOI:10.1002/cncr.33083.

AnoutiB,AlthouseS,DurmG,etal.PrognosticvariablesassociatedwithimprovedoutcomesinpatientswithstageⅢNSCLCtreatedwithchemoradiationfollowedbyconsolidationpembrolizumab:asubsetanalysisofaphaseⅡstudyfromtheHoosierCancerResearchNetworkLUN14-179[J].ClinLungCancer,2020,21(3):288-293.DOI:10.1016/j.cllc.2019.06.009.

TheelenWSME,PeulenHMU,LalezariF,etal.Effectofpembrolizumabafterstereotacticbodyradiotherapyvspembrolizumabaloneontumorresponseinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer:resultsofthePEMBRO-RTphase2randomizedclinicaltrial[J].JAMAOncol,2019,5(9):1276-1282.DOI:10.1001/jamaoncol.2019.1478.

WelshJ,MenonH,ChenDW,etal.Pembrolizumabwithorwithoutradiationtherapyformetastaticnon-smallcelllungcancer:arandomizedphaseⅠ/Ⅱtrial[J].JImmunotherCancer,2020,8(2):e001001.DOI:10.1136/jitc-2020-001001.

YanX,ZhaoYT,LiuY,etal.Casereport:low-dosedecitabineplusanti-PD-1inhibitorcamrelizumabforpreviouslytreatedadvancedmetastaticnon-smallcelllungcancer[J].FrontOncol,2020,10:558572.DOI:10.3389/fonc.2020.558572.

WeiZ,YangX,YeX,etal.Camrelizumabcombinedwithmicrowaveablationimprovestheobjectiveresponserateinadvancednon-smallcelllungcancer[J].JCancerResTher,2019,15(7):1629-1634.DOI:10.4103/jcrt.JCRT_990_19.

LiW,WeiZ,YangX,etal.Salvagetherapyofreactivecapillaryhemangiomas:apatiniballeviatestheuniqueadverseeventsinducedbycamrelizumabinnon-smallcelllungcancer[J].JCancerResTher,2019,15(7):1624-1628.DOI:10.4103/jcrt.JCRT_997_19.

SocinskiMA,ÖzgüroğluM,VillegasA,etal.DurvalumabafterconcurrentchemoradiotherapyinelderlypatientswithunresectablestageⅢnon-small-celllungcancer(PACIFIC)[J].ClinLungCancer,2021,22(6):549-561.DOI:10.1016/j.cllc.2021.05.009.

AltorkiNK,McGrawTE,BorczukAC,etal.Neoadjuvantdurvalumabwithorwithoutstereotacticbodyradiotherapyinpatientswithearly-stagenon-small-celllungcancer:asingle-centre,randomisedphase2trial[J].LancetOncol,2021,22(6):824-835.DOI:10.1016/S1470-2045(21)00149-2.

ShaverdianN,ThorM,ShepherdAF,etal.Radiationpneumonitisinlungcancerpatientstreatedwithchemoradiationplusdurvalumab[J].CancerMed,2020,9(13):4622-4631.DOI:10.1002/cam4.3113.

SaitoS,AbeT,KobayashiN,etal.Incidenceanddose-volumerelationshipofradiationpneumonitisafterconcurrentchemoradiotherapyfollowedbydurvalumabforlocallyadvancednon-smallcelllungcancer[J].ClinTranslRadiatOncol,2020,23:85-88.DOI:10.1016/j.ctro.2020.05.006.

InoueH,OnoA,KawabataT,etal.Clinicalandradiationdose-volumefactorsrelatedtopneumonitisaftertreatmentwithradiationanddurvalumabinlocallyadvancednon-smallcelllungcancer[J].InvestNewDrugs,2020,38(5):1612-1617.DOI:10.1007/s10637-020-00917-2.

LinSH,LinY,YaoLY,etal.PhaseⅡtrialofconcurrentatezolizumabwithchemoradiationforunresectableNSCLC[J].JThoracOncol,2020,15(2):248-257.DOI:10.1016/j.jtho.2019.10.024.

QinA,RenganR,LeeS,etal.Apilotstudyofatezolizumabplushypofractionatedimageguidedradiationtherapyforthetreatmentofadvancednon-smallcelllungcancer[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2020,108(1):170-177.DOI:10.1016/j.ijrobp.2019.10.047.

NakashimaK,SaruwatariK,SatoR,etal.Non-small-celllungcancerwithsevereskinmanifestationsrelatedtoradiationrecalldermatitisafteratezolizumabtreatment[J].InternMed,2020,59(9):1199-1202.DOI:10.2169/internalmedicine.3937-19.

HellmannMD,CiuleanuTE,PluzanskiA,etal.Nivolumabplusipilimumabinlungcancerwithahightumormutationalburden[J].NEnglJMed,2018,378(22):2093-2104.DOI:10.1056/NEJMoa1801946.

HellmannMD,Paz-AresL,BernabeCaroR,etal.Nivolumabplusipilimumabinadvancednon-small-celllungcancer[J].NEnglJMed,2019,381(21):2020-2031.DOI:10.1056/NEJMoa-1910231.

BoyerMJ,GuL,WangX,etal.Toxicityofdefinitiveandpost-operativeradiationfollowingipilimumabinnon-smallcelllungcancer[J].LungCancer,2016,98:76-78.DOI:10.1016/j.lungcan.2016.05.014.

AntoniaS,GoldbergSB,BalmanoukianA,etal.Safetyandantitumouractivityofdurvalumabplustremelimumabinnon-smallcelllungcancer:amulticentre,phase1bstudy[J].LancetOncol,2016,17(3):299-308.DOI:10.1016/S1470-2045(15)00544-6.

PlanchardD,ReinmuthN,OrlovS,etal.ARCTIC:durvalumabwithorwithouttremelimumabasthird-lineorlatertreatmentofmetastaticnon-small-celllungcancer[J].AnnOncol,2020,31(5):609-618.DOI:10.1016/j.annonc.2020.02.006.

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